Descripción del proyecto DEENESFRITPL Estructura, dinámica y regulación de los transportadores de portadores de solutos Los transportadores de portadores solutos (SLC, por sus siglas en inglés) son una familia de más de trescientas proteínas ligadas a membrana que facilitan el transporte de diversos sustratos entre membranas biológicas, que van desde la absorción de nutrientes a la de fármacos. Las actividades de muchos transportadores SLC se regulan de forma alostérica a través de la unión de factores accesorios, como las hormonas, y la comprensión de los mecanismos subyacentes a este proceso es fundamental para el diseño de fármacos futuros. El proyecto financiado con fondos europeos EXCHANGE utiliza un sistema modelo de la familia de SLC conocida como intercambiadores de sodio/protones que intercambian sodio por protones entre membranas. En el proyecto se busca determinar la estructura, dinámica y regulación alostérica de los intercambiadores de sodio/protones para revelar información mecanicista importante no solo sobre estos intercambiadores, sino también para numerosos tipos de transportadores SLC. Mostrar el objetivo del proyecto Ocultar el objetivo del proyecto Objetivo Solute Carrier (SLC) transporters mediate the translocation of substrates across membranes and after GPCRs represent the second-largest fraction of the human membrane proteome. SLC transporters are critical to cell homeostasis, which is reflected in the fact that more than a quarter is associated with Mendelian disease. Despite a few exceptions, however, they have been under-utilized as drug targets and most of the mechanistic understanding has been derived from bacterial homologues of these medically important proteins. In addition to subtle differences, bacterial homologues will not enable us to establish how the activities of many SLC transporters are allosterically regulated through the binding of accessory factors, e.g. hormones, to their non-membranous globular domains. Understanding the mechanisms by which their activities can be allosterically regulated through these complex and dynamic assembles is critical to human physiology and important for future drug design.Our model system is a family of transporters known as sodium/proton exchangers (NHEs), which exchange sodium for protons across membranes to aid many fundamental processes in the cell. NHEs are important to the cell cycle, cell proliferation, cell migration and vesicle trafficking and are associated with a wide-spectrum of diseases. Their diverse portfolio is connected to the importance of pH homeostasis, and the binding of many different factors to a large, globular cytosolic domain exquisitely regulates them. To date, we have no structural information for any of the NHE’s, functional assays in liposomes are lacking, and many interaction partners are yet to be validated by in vitro studies. Determining the structure, dynamics, and allosteric regulation of NHEs will be an enormous challenge. However, we envisage that by achieving our objectives, we will reveal important mechanistic insights relevant not just to NHEs, but to many types of SLC transporters. Ámbito científico natural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteinsproteomicsnatural sciencesbiological sciencesmicrobiologybacteriologymedical and health sciencesbasic medicinemedicinal chemistrynatural scienceschemical sciencesinorganic chemistryalkali metalsmedical and health sciencesbasic medicinephysiologyhomeostasis Programa(s) H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC) Main Programme Tema(s) ERC-2018-COG - ERC Consolidator Grant Convocatoria de propuestas ERC-2018-COG Consulte otros proyectos de esta convocatoria Régimen de financiación ERC-COG - Consolidator Grant Institución de acogida STOCKHOLMS UNIVERSITET Aportación neta de la UEn € 1 999 875,00 Dirección UNIVERSITETSVAGEN 10 10691 Stockholm Suecia Ver en el mapa Región Östra Sverige Stockholm Stockholms län Tipo de actividad Higher or Secondary Education Establishments Enlaces Contactar con la organización Opens in new window Sitio web Opens in new window Participación en los programas de I+D de la UE Opens in new window Red de colaboración de HORIZON Opens in new window Coste total € 1 999 875,00 Beneficiarios (1) Ordenar alfabéticamente Ordenar por aportación neta de la UE Ampliar todo Contraer todo STOCKHOLMS UNIVERSITET Suecia Aportación neta de la UEn € 1 999 875,00 Dirección UNIVERSITETSVAGEN 10 10691 Stockholm Ver en el mapa Región Östra Sverige Stockholm Stockholms län Tipo de actividad Higher or Secondary Education Establishments Enlaces Contactar con la organización Opens in new window Sitio web Opens in new window Participación en los programas de I+D de la UE Opens in new window Red de colaboración de HORIZON Opens in new window Coste total € 1 999 875,00
