Description du projet
Existe-t-il un lien entre le microbiome intestinal et l’immunité des tumeurs?
Des preuves émergentes suggèrent que les néoantigènes tumoraux sont plus susceptibles d’être immunogènes s’ils ressemblent à des antigènes associés à des maladies infectieuses, car ils sont plus susceptibles d’être reconnus par un lymphocyte T. Partant de cette observation, le projet VACCIBIOME, financé par l’UE, se propose d’étudier le lien entre l’immunité contre le cancer et le microbiome intestinal. Le postulat est que les lymphocytes T périphériques qui traitent et présentent les antigènes du microbiome s’infiltrent également dans les tumeurs et réagissent de manière croisée avec les antigènes du cancer. Les chercheurs évalueront le mimétisme moléculaire du microbiome intestinal et des antigènes du cancer et définiront son importance dans l’immunité des tumeurs. À terme, ceci devrait déboucher sur des vaccins anticancéreux plus efficaces.
Objectif
This proposal intends to shed light on the interplay between cancer immunity and gut microbiome as a way to optimize personalized cancer vaccines and immunotherapy. The project originates from two milestone discoveries. First, to be effective cancer immunotherapies have to target CD4+/CD8+ T cell neo-epitopes, which originate from tumor mutations. Second, the gut microbiome influences the effectiveness of anti-PD-1/PD-L1 antibody immunotherapy both in animal models and in humans. We also recently showed in a mouse model that oral gavages with Bifidobacterial cocktails improved the therapeutic power of neo-epitope-based cancer vaccines. How microbiome affects anti-cancer immunity has not been fully elucidated yet and a deep understanding of the underlying mechanisms has the potential to substantially improve cancer immunotherapy. Since microbiome antigens are processed and presented by antigen-presenting cells and microbiome-induced T cells represent large fraction of the peripheral T cell repertoire, our hypothesis is that this large repertoire includes T cells which cross-react with cancer neo-epitopes (“molecular mimicry (MM)”). Depending upon the composition of gut microbiome, cross-reacting T cells can positively or negatively modulate anti-tumor immunity. To demonstrate the role of MM in cancer immunity this project intends (i) to select the cross-reactive T cell epitopes as predicted by meta-omics analysis of gut microbiome and exome/transcriptome analysis of cancer cell lines, (ii) to formulate vaccines containing different combination of cross-reactive epitopes, and (iii) to test vaccine anti-tumor activities in normal mice, gnotobiotic mice and mice with engineered microbiome. The ultimate goals are: 1) to provide new criteria for neo-epitope selection in personalized cancer vaccines, 2) to develop prognostic tools based on microbiome analysis, and 3) to define microbial species to be used as immune-potentiators in patients undergoing cancer therapy.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie produit pharmaceutique vaccins
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie immunothérapie
- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2018-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
38122 Trento
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.