Description du projet
Lever les barrières à une immunothérapie efficace contre le cancer
Au cours des dernières décennies, de nouveaux traitements d’immunothérapie contre le cancer ont été testés et de nouveaux moyens d’activer le système immunitaire ont été découverts à un rythme rapide. Cependant, de nombreux types de cancer ne réagissent pas à ces nouveaux traitements. Des mécanismes de résistance préexistants et adaptatifs contournent l’activation des cellules T cytotoxiques réactives aux tumeurs, qui sont capables d’infiltrer les tumeurs solides et d’éliminer les cellules cancéreuses. Le projet CAN-IT-BARRIERS, financé par l’UE, permettra d’acquérir de nouvelles connaissances sur les barrières systémiques et microenvironnementales à l’immunothérapie dans les cancers réfractaires afin d’évaluer le potentiel thérapeutique des stratégies de franchissement des barrières. Les recherches seront axées sur la manière dont les kératinocytes exprimant un oncogène provoquent une expansion des cellules myéloïdes immunosuppressives dans la rate et les ganglions lymphatiques, et comment ces cellules inhibent le développement et l’activation des cellules T CD8 et des cellules dendritiques présentant l’antigène.
Objectif
The frontier in cancer therapy of orchestrating the immune system to attack tumors is producing unprecedented survival benefit in some patients. The corollary is lack of efficacy both in ostensibly responsive tumor types as well as others that are mostly non-responsive. The basis lies in pre-existing and adaptive resistance mechanisms that circumvent induction of tumor-reactive cytotoxic T cells (CTLs) capable of infiltrating solid tumors and eliminating cancer cells. A priori, cancers induced by expression of human papillomavirus oncogenes should be responsive to immunotherapy: these cancers encode immunogenic neo-antigens the oncoproteins E6/7 necessary for their manifestation. Rather, such tumors are poorly responsive to immunotherapies. Results from my lab and others using mouse models of HPV-induced cancer have established an actionable hypothesis: during tumorigenesis, such tumors erect multiple barriers to the induction, infiltration, and killing of cancer cells by tumor antigen-reactive CTLs. These include overarching systemic antigen-nonspecific immunosuppression mediated by expanded populations of myeloid cells in spleen and lymph nodes, complemented by immune response-impairing barriers operative in the tumor microenvironment. A spectrum of models will probe these barriers, genetically and pharmacologically, establishing their functional importance, alone and in concert. A major focus will be on how oncogene-expressing keratinocytes elicit a marked expansion of immunosuppressive myeloid cells in spleen and lymph nodes, and how these myeloid cells in turn inhibit development and activation of CD8 T cells and antigen-presenting dendritic cells. Then well assess the therapeutic potential of barrier-breaking strategies combined with immuno-stimulatory modalities. This project will deliver new knowledge about multi-faceted barriers to immunotherapy in these refractory cancers, helping lay the groundwork for efficacious immunotherapy.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences médicales et de la santémédecine fondamentaleimmunologieimmunothérapie
- sciences médicales et de la santémédecine cliniqueoncologiecancer du col de l’utérus
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Mots‑clés
Programme(s)
Thème(s)
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2018-ADG
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ERC-ADG - Advanced GrantInstitution d’accueil
1015 Lausanne
Suisse