Description du projet
Des organoïdes surrénaux génétiquement modifiés
Les glandes surrénales sont deux organes de la taille d’une petite noix situés au-dessus des reins. Elles produisent des hormones essentielles pour réguler, entre autres, le métabolisme, le système immunitaire, la pression artérielle et notre réponse au stress. Le dysfonctionnement des glandes surrénales (insuffisance surrénale) peut se révéler mortel. Le projet GHSO développe un organoïde innovant semblable aux glandes surrénales, une structure cellulaire autoassemblée en 3D provenant de cellules souches embryonnaires humaines et capables de produire des hormones corticosurrénales. Une fois que cette tâche révolutionnaire sera accomplie, GHSO créera des organoïdes surrénaux génétiquement modifiés avec des mutations fréquentes afin de présenter une insuffisance surrénale. Parallèlement, les organoïdes in vitro seront implantés in vivo pour évaluer leur capacité à inverser l’évolution de la maladie, accélérant ainsi le développement de traitements plus efficaces pour l’insuffisance surrénale.
Objectif
The adrenal cortex is essential for life; it is the primary site of steroid synthesis, producing glucocorticoids, which affect carbohydrate metabolism and mediate the mammalian stress response and mineralocorticoids, which control blood volume and salt homeostasis. Adrenal insufficiency (AI), which can be life threatening, is cause by a number of adrenal disorders, and lifelong management of these patients with exogenous steroids can be challenging. No drug suitably mimics the diurnal pattern of cortisol noted in healthy individuals, and objective variables to measure hormonal replacement therapy quality are lacking. The ability to generate steroid-producing cells from pluripotent stem cells through cell reprogramming, a process where a specialized cell type is induced to transform into a different cell, offers a new paradigm for functional studies, modelling human disease and drug testing and eventually can be used as a cell source for cellular therapies for patients suffering from adrenal conditions. This proposal aims to develop methodologies to generate adrenal-like organoids from human embryonic stem cells (hESCs), which have not been generated so far, without requiring overexpression of exogenous transcription factors and test them in in vivo models of adrenal insufficiency. Because small molecules provide several distinct advantages in controlling protein functions (e.g. temporally controllable, reversible, tunable and tractable) I will utilize them for a faster, more efficient, and directed cellular reprogramming. CRISPR-Cas9 genome engineered steroid-producing organoids harbouring common mutations found in congenital adrenal hyperplasia (CAH), the most common type of AI, will be generated and used as a disease modelling platform to study CAH. This proposal aims to accelerate the translation of this promising bench research to patients affected by adrenal insufficiency over the next 10 years.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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01069 Dresden
Allemagne