Descripción del proyecto
Modulación de la inmunidad de los mosquitos al dengue
El dengue es una infección vírica transmitida por mosquitos que provoca una enfermedad parecida a la gripe. Su incidencia mundial ha crecido drásticamente en los últimos decenios. Su forma «grave» es ahora una de las principales causas de hospitalización y muerte en la mayoría de los países asiáticos y latinoamericanos. Debido a la resistencia a los insecticidas, matar a los mosquitos ya no resulta eficaz, pero modular su inmunidad al virus del dengue podría ser una solución. Los estudios genómicos preliminares llevados a cabo en mosquitos susceptibles e inmunes señalaron diferencias en las rutas metabólicas. MetAeAvIm está evaluando el metabolismo de los mosquitos a través de estrategias de alta tecnología para determinar qué genes y rutas modulan la inmunidad al dengue en los mosquitos. Evitar que los mosquitos se infecten podría prevenir la transmisión a los humanos.
Objetivo
Mosquito-borne diseases remain among the most prevalent diseases in the world with. At present, more than half of the world population lives in areas where mosquito vectors are present. Vector control is one of the cornerstones of arbovirus control. However, insecticide-resistant population are emerging demanding new tools of vector control to be developed. It is known that mosquito immunity can be modulated by its physiological state and nutritional status. However, we still lack an integrated view of how immune mechanisms and metabolic pathways interact to control viruses at different stages of infection. In order to obtain a more detailed understanding of the gene expression profile associated with immunity to Dengue virus (DENV), we performed a genome-wide analysis of the transcriptome of susceptible and resistant individuals from the same population of mosquitoes. Metabolic pathways represented the majority of the differentially expressed gene sets identified by our analysis, suggesting that differences in metabolism determine DENV resistance. These results support the hypothesis that mosquito metabolism plays a key role in controlling mosquito susceptibility to viral infections. In this project, we will characterize the metabolism of mosquitoes and characterize pathways and genes that are determinants for DENV resistance. We will study the metabolism of A. aegypti, comparing susceptible and resistant mosquitoes, measuring specific metabolic outputs and also performing unbiased high-throughput metabolomic studies. In parallel, we will perform reverse genetic screenings to validate whether metabolic pathways and biological processes identified in our transcriptomic analysis have a role in vector competence to DENV. Finally, we will apply the CRISPR/Cas9 technology and classical transgenesis to target genes and pathways that affect vector competence in mosquitoes. Together, this project will allow for a deeper mechanistic study of mosquito antiviral immunity.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
Régimen de financiación
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinador
75794 Paris
Francia