Description du projet
Le rôle des macrophages dans l’inflammation du système nerveux central
Le parenchyme du système nerveux central (SNC) contient des membranes appelées méninges, où résident des macrophages. De nouvelles données indiquent que ces cellules ont la capacité de détecter les microbes et de recruter d’autres cellules immunitaires dans le SNC. Le projet MacMeninges, financé par l’UE, vise à étudier comment ces macrophages répondent aux défis microbiens et comment ils contribuent à l’inflammation du SNC, une affection potentiellement mortelle. En combinant des techniques, les chercheurs étudieront l’impact du vieillissement sur les réponses immunitaires du SNC. À terme, l’objectif est de concevoir des interventions pour restaurer l’immunité méningée et traiter la neuroinflammation.
Objectif
Immune responses within the central nervous system (CNS) can drive fatal neuroinflammation and age-related neurodegeneration as seen in the EU but are also crucial to prevent microbial spread into the CNS. It is thus important to understand and control the parameters involved in CNS inflammation. Most studies have focused on the contribution of immune cells localized within the CNS parenchyma. While searching for novel strategies to control neuroinflammation, we and others have found that the nature and activation state of immune cells at the brain surface can profoundly influence CNS inflammation. The parenchyma is enveloped by membranes referred to as the meninges that harbor a vast network of macrophages juxtaposed to blood vasculature, thus ideally positioned to detect pathogens and orchestrate immune cell recruitment into the CNS. The overarching goal of this project is to understand the role of resident meningeal macrophages in initiating and controlling CNS inflammation. To this end, I intend to study the heterogeneity of myeloid subpopulations at steady-state and their differential ability to mount an immune response following a microbial challenge. Furthermore, I will define how natural inflammatory aging impairs the induction of CNS immune responses by meningeal macrophages, and will propose strategies to restore CNS immunity at the brain borders to protect this vital organ. This will be accomplished using combinatorial approaches, including transcriptomics, flow cytometry, histo-cytometry and intravital imaging. Macrophages will be manipulated using transcranial drug delivery and transgenic mice. Sharing skills, expertise, and tools with my host institution will be a key component of this project. Understanding meningeal immunity will open avenues for the treatment of CNS inflammation and neurodegeneration, in line with the H2020 goals of promoting research excellence in the EU to deliver solutions to important societal challenges.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences naturellessciences biologiquesneurobiologie
- sciences médicales et de la santémédecine fondamentaleimmunologie
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MSCA-IF-EF-RI - RI – Reintegration panelCoordinateur
75654 Paris
France