Description du projet
Mieux comprendre le contrôle neuroendocrinien de la fertilité
L’activité reproductive des animaux et des humains est maintenue par l’axe hypothalamo-hypophyso-gonadique (HPG). L’hypothalamus sécrète l’hormone de libération des gonadotrophines (GnRH), qui régule la sécrétion de l’hormone lutéinisante (LH) et de l’hormone folliculo-stimulante (FSH) par l’hypophyse. La LH et la FSH sont toutes deux nécessaires à la stimulation des ovaires et à la fertilité. Le projet CRISPR-KissCas9 financé par l’UE a pour but de comprendre la régulation de la libération pulsatile de la GnRH. Les chercheurs se concentreront sur des neuropeptides spécifiques exprimés par les cellules neuronales de l’hypothalamus et étudieront leurs rôles physiologiques. Les résultats apporteront des informations importantes sur les mécanismes neuroendocriniens qui contrôlent la fertilité, jetant ainsi les bases de meilleurs traitements contre l’infertilité.
Objectif
The function of the hypothalamic-pituitary-gonadal (HPG) axis is mastered by the hypothalamic neuronal population producing gonadotropin-releasing hormone (GnRH), which regulates LH and FSH secretion by the pituitary. Perturbations of fertility, e.g. in polycystic ovarian syndrome (PCOS) and hypogonadism associated with metabolic disorders, are related to functional alterations in the neuronal networks controlling pulsatile GnRH secretion. Recently, a neuronal population in the hypothalamic arcuate nucleus (ARC), which synthesizes kisspeptins (Kp; products of the Kiss1 gene), has been identified as an essential element in the regulation of pulsatile GnRH release. This ARC Kiss1 neuronal population co-expresses the neuropeptides, neurokinin B (NKB; encoded by Tac2) and dynorphin-A (Dyn; encoded by Pdyn); the term KNDy (for Kiss1, NKB & Dyn) has been coined to name this population. Different studies have pointed out the reciprocal stimulatory and inhibitory roles of NKB and Dyn, respectively, in the control of Kp output, which seemingly play a crucial role in the control of GnRH pulse generation. However, the relevance of such NKB/Dyn interplay in the dynamic control of GnRH release in different (patho)-physiological conditions, and whether this is fully dependent on Kp signaling, has not been fully clarified. We propose here to apply for the first time somatic genome editing of Tac2, Pdyn and Kiss1 loci in KNDy neurons, by using the CRISPR/Cas9 technology and virogenetic tools in suitable genetic mouse models, to address the physiological roles of NKB and Dyn in the dynamic control of GnRH neurosecretion, and their dependence on Kp signaling. The studies outlined in this proposal will substantially advance our understanding of basic neuroendocrine mechanisms for the control of fertility and will aid for the development of better strategies to treat reproductive abnormalities, such as polycystic ovarian syndrome and in/ subfertility related to metabolic disorders.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale génie génétique thérapie génique
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-RI - RI – Reintegration panel
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2018
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
14005 CORDOBA
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.