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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Functional analysis of the kinome and phosphatome as determinants of integrin phosphorylation in cancer

Description du projet

Phosphorylation de l’intégrine: un nouveau biomarqueur du cancer?

Les intégrines constituent une grande famille de protéines qui fixent le cytosquelette cellulaire à la matrice extracellulaire, servant de point d’adhésion ainsi que de transducteur de signaux. Une expression altérée des intégrines est fréquemment observée dans le cancer, où les intégrines semblent favoriser la croissance, la migration et l’invasion oncogènes. Le projet INTEGRIN REGULATION, financé par l’UE, s’intéresse à la délimitation de l’activation de l’intégrine bêta 1 dans le cancer du sein. Les chercheurs vont dans un premier temps passer au crible les molécules d’intégrine bêta 1 phosphorylées, puis les enzymes responsables de cette activation. Outre des informations sur les partenaires d’interaction de l’intégrine bêta 1, les résultats dévoileront de nouvelles perspectives mécanistiques dans la pathogenèse du cancer du sein.

Objectif

Integrins are key signalling molecules that mediate the complex relationship between cancer cells and their associated ECM; as such they have been implicated in every step of cancer progression. Their cytoplasmic domains are essential hubs for protein-protein interactions, where phosphorylation of key sites modulates integrin activity and oncogenic signalling. However, the regulators of integrin phosphorylation remain elusive. The proposed work will address the role of integrin beta1 in breast cancer epithelial and stromal cells, where increased expression and/or activity are correlated with poorer survival. To this end, the fellow has developed a Förster resonance energy transfer (FRET) biosensor for integrin beta1 phosphorylation, which will be applied in a kinome-/phosphatome-wide screen for regulatory kinases and/or phosphatases. This screening will be completmented with global mass spectrometry to identify phosphorylation-sensitive interactions with the integrin beta1 cytoplasmic domain. Out of these screens, the fellow will validate the identified kinases and/or phosphatases using three-dimensional functional assays, as well as standard biochemical approaches, in conjunction with live super-resolution imaging to pinpoint the subcellular localization of the interacting complex. The clinical relevance of the identified kinases and/or phosphatases will then be evaluated with immunohistochemistry staining of large breast cancer cohorts, along with functional validation using patient material from clinical collaborators. These aspects will provide an essential link from the mechanistic insights to improving patient outcomes from this work.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

MSCA-IF-EF-ST - Standard EF

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2018

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Coordinateur

TURUN YLIOPISTO
Contribution nette de l'UE
€ 190 680,96
Adresse
YLIOPISTONMAKI
20014 Turku
Finlande
Région
Manner-Suomi Etelä-Suomi Varsinais-Suomi
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
€ 190 680,96