Description du projet
Phosphorylation de l’intégrine: un nouveau biomarqueur du cancer?
Les intégrines constituent une grande famille de protéines qui fixent le cytosquelette cellulaire à la matrice extracellulaire, servant de point d’adhésion ainsi que de transducteur de signaux. Une expression altérée des intégrines est fréquemment observée dans le cancer, où les intégrines semblent favoriser la croissance, la migration et l’invasion oncogènes. Le projet INTEGRIN REGULATION, financé par l’UE, s’intéresse à la délimitation de l’activation de l’intégrine bêta 1 dans le cancer du sein. Les chercheurs vont dans un premier temps passer au crible les molécules d’intégrine bêta 1 phosphorylées, puis les enzymes responsables de cette activation. Outre des informations sur les partenaires d’interaction de l’intégrine bêta 1, les résultats dévoileront de nouvelles perspectives mécanistiques dans la pathogenèse du cancer du sein.
Objectif
Integrins are key signalling molecules that mediate the complex relationship between cancer cells and their associated ECM; as such they have been implicated in every step of cancer progression. Their cytoplasmic domains are essential hubs for protein-protein interactions, where phosphorylation of key sites modulates integrin activity and oncogenic signalling. However, the regulators of integrin phosphorylation remain elusive. The proposed work will address the role of integrin beta1 in breast cancer epithelial and stromal cells, where increased expression and/or activity are correlated with poorer survival. To this end, the fellow has developed a Förster resonance energy transfer (FRET) biosensor for integrin beta1 phosphorylation, which will be applied in a kinome-/phosphatome-wide screen for regulatory kinases and/or phosphatases. This screening will be completmented with global mass spectrometry to identify phosphorylation-sensitive interactions with the integrin beta1 cytoplasmic domain. Out of these screens, the fellow will validate the identified kinases and/or phosphatases using three-dimensional functional assays, as well as standard biochemical approaches, in conjunction with live super-resolution imaging to pinpoint the subcellular localization of the interacting complex. The clinical relevance of the identified kinases and/or phosphatases will then be evaluated with immunohistochemistry staining of large breast cancer cohorts, along with functional validation using patient material from clinical collaborators. These aspects will provide an essential link from the mechanistic insights to improving patient outcomes from this work.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines protéomique
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie microscopie à super-résolution
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer du sein
- sciences naturelles mathématiques mathématiques pures analyse mathématique analyse fonctionnelle
- sciences naturelles sciences chimiques chimie analytique spectrométrie de masse
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2018
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
20014 Turku
Finlande
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.