Description du projet
Les inhibiteurs de kinases comme thérapie contre le cancer de l’œsophage
Le carcinome épidermoïde de l’œsophage (eSCC) présente diverses altérations génétiques qui affectent l’activité des enzymes kinases impliquées dans les voies de signalisation, le cycle cellulaire ou la prolifération cellulaire. Cependant, l’hétérogénéité associée à la dérégulation des kinases empêche le développement d’une thérapie anti-kinase uniforme contre l’eSCC. Pour soutenir la conception de nouvelles interventions thérapeutiques, les scientifiques du projet Kinaddict, financé par l’UE, utiliseront des approches omiques pour étudier comment l’eSCC répond aux inhibiteurs des kinases. Un aperçu des mécanismes moléculaires de ces réponses conduira à des biomarqueurs indicatifs du résultat du traitement ainsi qu’à des thérapies combinatoires.
Objectif
In decades, the 5-year survival rate of several cancers has barely been improved and the esophageal squamous cell carcinoma (eSCC) is not different with a rate around 25%. In order to increase the survival, chemoradiotherapy prior surgery has become the reference for eSCC despite still a high mortality. eSCC tumors harbor a variety of genetic alterations directly or indirectly affecting the activity of kinases involved in signaling pathways, the cell cycle or the proliferation. Evidence on how eSCC tumors are addicted to such oncogenic alterations remains missing to evaluate alternative treatment modalities. The heterogeneity of eSCC tumors presenting deregulations of diverse constellations of kinases has rendered difficult the development of a unique therapeutic strategy similar to prior successes targeting EGFR or BCR-ABL. However, as the CDK4 activity lies downstream from most of the oncogenic deregulations of signalling pathways, it has been proposed to represent the therapeutic target of choice, confirmed by the first approval by the FDA/EMA of 3 CDK4/6 inhibitors to treat ER+ breast cancer. Despite this, not all tumors respond to CDK4 inhibition and long-term treatment triggers escape mechanisms. In this context, the main aim of the present proposal consists to preclinically evaluate if and how eSCC respond to inhibitors targeting kinases with an altered activity using a multi-omics approach. In this cancer, we will (1) identify the kinases with a deregulated activity associated to different genetic landscapes and determine the addiction of eSCC to their activity, (2) characterize the sensitivity of eSCC tumors to CDK4 inhibition and decipher their molecular response for effective combined targeted therapy, and (3) experimentally define the treatment modalities of eSCC in mouse models. The results will provide a strong basis to extend the study with clinicians to human tumors to determine biomarkers of responsiveness to efficient alternative therapy.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
- sciences sociales sociologie démographie mortalité
- sciences médicales et de la santé médecine clinique chirurgie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer de la peau carcinome à cellules squameuses
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer du sein
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-RI - RI – Reintegration panel
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2018
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1050 Bruxelles / Brussel
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.