Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Vulnerability of esophageal cancer to their addiction to kinase activities: evaluation and prediction of eSCC tumors responsiveness to kinase inhibitors.

Opis projektu

Inhibitory kinazy jako terapia przeciwko rakowi przełyku

Rak płaskonabłonkowy przełyku występuje w przypadku różnych zmian genetycznych, które wpływają na aktywność enzymów kinazy uczestniczących w ścieżkach sygnałowych, cyklu życia komórek oraz proliferacji komórek. Niestety, różnorodność procesów deregulacji kinazy utrudnia opracowanie jednego typu terapii antykinazowej tego nowotworu. Aby wspomóc opracowywanie nowych metod leczenia, naukowcy z finansowanego ze środków UE projektu Kinaddict wykorzystają podejścia oparte na omice, by zbadać, w jaki sposób rak płaskonabłonkowy przełyku reaguje na inhibitory kinazy. Poznanie mechanizmów molekularnych takich reakcji pozwoli na odkrycie biomarkerów wskazujących na wynik leczenia, a także na opracowanie terapii kombinatorycznych.

Cel

In decades, the 5-year survival rate of several cancers has barely been improved and the esophageal squamous cell carcinoma (eSCC) is not different with a rate around 25%. In order to increase the survival, chemoradiotherapy prior surgery has become the reference for eSCC despite still a high mortality. eSCC tumors harbor a variety of genetic alterations directly or indirectly affecting the activity of kinases involved in signaling pathways, the cell cycle or the proliferation. Evidence on how eSCC tumors are addicted to such oncogenic alterations remains missing to evaluate alternative treatment modalities. The heterogeneity of eSCC tumors presenting deregulations of diverse constellations of kinases has rendered difficult the development of a unique therapeutic strategy similar to prior successes targeting EGFR or BCR-ABL. However, as the CDK4 activity lies downstream from most of the oncogenic deregulations of signalling pathways, it has been proposed to represent the therapeutic target of choice, confirmed by the first approval by the FDA/EMA of 3 CDK4/6 inhibitors to treat ER+ breast cancer. Despite this, not all tumors respond to CDK4 inhibition and long-term treatment triggers escape mechanisms. In this context, the main aim of the present proposal consists to preclinically evaluate if and how eSCC respond to inhibitors targeting kinases with an altered activity using a multi-omics approach. In this cancer, we will (1) identify the kinases with a deregulated activity associated to different genetic landscapes and determine the addiction of eSCC to their activity, (2) characterize the sensitivity of eSCC tumors to CDK4 inhibition and decipher their molecular response for effective combined targeted therapy, and (3) experimentally define the treatment modalities of eSCC in mouse models. The results will provide a strong basis to extend the study with clinicians to human tumors to determine biomarkers of responsiveness to efficient alternative therapy.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

MSCA-IF-EF-RI - RI – Reintegration panel

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) H2020-MSCA-IF-2018

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

UNIVERSITE LIBRE DE BRUXELLES
Wkład UE netto
€ 178 320,00
Adres
AVENUE FRANKLIN ROOSEVELT 50
1050 BRUXELLES
Belgia
Region
Région de Bruxelles-Capitale/Brussels Hoofdstedelijk Gewest Région de Bruxelles-Capitale/ Brussels Hoofdstedelijk Gewest Arr. de Bruxelles-Capitale/Arr. Brussel-Hoofdstad
Rodzaj działalności
Higher or Secondary Education Establishments
Linki
Koszt całkowity
€ 178 320,00