Descripción del proyecto
Secuestrar los mecanismos bacterianos para restaurar la composición de la microbiota intestinal
Las bacterias tienen una capacidad inherente para regular la expresión génica en base a fluctuaciones en la densidad celular, un mecanismo conocido como percepción de cuórum (PC). Pruebas de nueva aparición señalan que la microbiota intestinal emplea diferentes rutas de PC para comunicarse entre sí a fin de lograr la dominancia espacial. Los investigadores del proyecto MAGI, financiado con fondos europeos, quieren aprovechar la PC para abordar el desequilibrio de la microbiota intestinal, conocido como disbiosis, observado en la enfermedad inflamatoria intestinal. La idea es que la manipulación de la PC aliviará el efecto de los antibióticos y restaurará la composición de la microbiota intestinal y, por tanto, su función. Dado que la microbiota intestinal desempeña un papel fundamental en el estado metabólico o inmunitario del hospedador, un tratamiento basado en la PC puede tener ventajas adicionales.
Objetivo
Gut microbiota support intestinal tract development, immune system maturation, and protection against pathogens. Imbalanced microbiota (dysbiosis) has a role in inflammatory bowel disease (IBD). To control inflammation, patients take antibiotics, exacerbating dysbiosis, leading to loss of colonization resistance against pathogens and proliferation of pathobionts, disease development and progression. Microbiota composition has, therefore, a very important role in host health, and strategies to manipulate this composition are lacking. Microbiota-produced molecules, like quorum sensing (QS) signal autoinducer-2, can influence gut composition. Bacteria use QS to regulate populational gene expression. We intend to take advantage of microbial interactions mediated by QS to tackle IBD dysbiosis. We will design biotherapies to attenuate the detrimental dysbiotic effects on host health, focusing on gut QS in IBD. The microbiota imbalance observed in IBD leads to high inflammation, expansion of pathobionts, and loss of protection against infections. In previous work, we have shown that by committing the gut microbiota to inter-species QS we could increase members of the microbiota affected by antibiotics, highlighting the potential of QS manipulation to counteract dysbiosis. We propose to manipulate QS of native gut microbes to counteract IBD-associated dysbiosis, and thus inflammation and loss of protection associated with it, rescuing normal microbiota functions. We will tackle dysbiosis by manipulating QS signalling and by fostering specific beneficial interactions amongst microbes. The potential of this therapy, as an alternative or complement to antibiotics, is centred on bypassing the worsening of dysbiosis, like loss of protection against the expansion of inflammation-driving pathobionts and infections, as well as the attenuation of inflammation.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Programa(s)
Régimen de financiación
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1067-001 LISBOA
Portugal