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Microbial therapy against gut inflammation

Description du projet

Détourner les mécanismes bactériens pour restaurer la composition du microbiote intestinal

Les bactéries ont la capacité inhérente de réguler l’expression des gènes en fonction des fluctuations de la densité cellulaire, un attribut connu sous le nom de détection de quorum (QS). De nouvelles données indiquent que les microbiotes intestinaux utilisent différentes voies de QS pour communiquer entre eux afin de dominer l’espace. Les scientifiques du projet MAGI, financé par l’UE, proposent d’exploiter la QS pour remédier au déséquilibre du microbiote (dysbiose) observé dans les maladies inflammatoires de l’intestin. L’idée est que la manipulation de la QS atténuera l’impact des antibiotiques et rétablira la composition du microbiote intestinal et donc sa fonction. Étant donné le rôle central du microbiote dans le statut métabolique ou immunitaire de l’hôte, une intervention basée sur la QS pourrait avoir des avantages supplémentaires.

Objectif

Gut microbiota support intestinal tract development, immune system maturation, and protection against pathogens. Imbalanced microbiota (dysbiosis) has a role in inflammatory bowel disease (IBD). To control inflammation, patients take antibiotics, exacerbating dysbiosis, leading to loss of colonization resistance against pathogens and proliferation of pathobionts, disease development and progression. Microbiota composition has, therefore, a very important role in host health, and strategies to manipulate this composition are lacking. Microbiota-produced molecules, like quorum sensing (QS) signal autoinducer-2, can influence gut composition. Bacteria use QS to regulate populational gene expression. We intend to take advantage of microbial interactions mediated by QS to tackle IBD dysbiosis. We will design biotherapies to attenuate the detrimental dysbiotic effects on host health, focusing on gut QS in IBD. The microbiota imbalance observed in IBD leads to high inflammation, expansion of pathobionts, and loss of protection against infections. In previous work, we have shown that by committing the gut microbiota to inter-species QS we could increase members of the microbiota affected by antibiotics, highlighting the potential of QS manipulation to counteract dysbiosis. We propose to manipulate QS of native gut microbes to counteract IBD-associated dysbiosis, and thus inflammation and loss of protection associated with it, rescuing normal microbiota functions. We will tackle dysbiosis by manipulating QS signalling and by fostering specific beneficial interactions amongst microbes. The potential of this therapy, as an alternative or complement to antibiotics, is centred on bypassing the worsening of dysbiosis, like loss of protection against the expansion of inflammation-driving pathobionts and infections, as well as the attenuation of inflammation.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Coordinateur

FUNDACAO CALOUSTE GULBENKIAN
Contribution nette de l'UE
€ 147 815,04