Descripción del proyecto
Cómo las células dejan lo que están haciendo para centrarse en combatir el estrés
Los cambios en las condiciones extracelulares pueden dañar la estructura y la función de las macromoléculas. Por ejemplo, un desequilibrio prolongado entre la generación de radicales libres y la disponibilidad de antioxidantes (estrés oxidativo) puede dañar las células, las proteínas y el ADN del cuerpo. La respuesta celular al estrés es controlada por una ruta adaptativa altamente preservada: la respuesta integrada al estrés. Es algo así como un triaje celular, en el que la célula dedica la mayor parte de su energía traslacional a los ARNm relacionados con el estrés mientras hace una pausa en la traslación de otros ARNm. Sin embargo, el mecanismo no termina de estar claro. El proyecto mRNAstress está realizando estudios monomoleculares de la traslación del ARN mientras manipula estresantes. Aclarar los mecanismos tras la reprogramación traslacional en respuesta al estrés tiene amplias implicaciones para la salud y las enfermedades humanas.
Objetivo
Cells are frequently exposed to stress conditions, which can disrupt cellular homeostasis and result in cell death. To minimize the damage and adapt to the stress condition, eukaryotic cells employ a highly conserved signaling pathway, the integrated stress response, which integrates a variety of intrinsic and extrinsic stress signals to reprogram mRNA translation. Consequently, translation of most mRNAs is inhibited to conserve energy, while a select group of stress-related mRNAs is preferentially translated to promote recovery and restore homeostasis. This preferential translation of stress-related mRNAs depends on special sequence elements called upstream open reading frames (uORF), but the molecular mechanisms behind this process remain largely unclear. To investigate the translational reprogramming during cellular stress, I will exploit recent advances in single-molecule imaging of mRNA translation in living human cells.
First, to understand how uORFs facilitate the preferential translation of stress-related transcripts in stressed cells, I will apply single-molecule imaging of mRNA translation to measure the translational dynamics at different start codons of uORF-containing reporter mRNAs. Next, I will test how the translational reprogramming is affected by the formation of stress-inducible ribonucleoprotein granules (stress granules). To this end, I will combine the single-molecule imaging of mRNA translation with imaging and optogenetic manipulation of stress granules. Last, to complement the single-molecule imaging approach, the same reporter mRNAs will be subjected to proximity-dependent labelling assays in order to identify novel factors that facilitate stress-induced translation.
Together, this project will provide important insights into the regulation of mRNA translation during cellular stress. This will also expand our understanding of pathological conditions that involve misregulation of the integrated stress response.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véase: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véase: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- ciencias naturalesciencias biológicasbiología celular
- ciencias médicas y de la saludmedicina básicafisiologíahomeostasis
Para utilizar esta función, debe iniciar sesión o registrarse
Le pedimos disculpas, pero se ha producido un error inesperado durante la ejecución.
Necesita estar autentificado. Puede que su sesión haya finalizado.
Gracias por su comentario. En breve recibirá un correo electrónico para confirmar el envío. Si ha seleccionado que se le notifique sobre el estado del informe, también se le contactará cuando el estado del informe cambie.
Programa(s)
Convocatoria de propuestas
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2018
Consulte otros proyectos de esta convocatoriaRégimen de financiación
MSCA-IF -Coordinador
4056 BASEL
Suiza