Descripción del proyecto
Descubrimiento acelerado de fármacos para las encefalopatías
El importador de cloruro NKCC2 y el exportador de cloruro KCC2 contribuyen a regular la concentración de cloruro. Una proporción inadecuada podría ser la causa de muchas enfermedades neurológicas y varias encefalopatías. Es más, la inhibición de NKCC1 por la bumetanida, diurético aprobado por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos, alivia muchos síntomas en modelos animales. No obstante, el tratamiento es crónico, lo que implica varios problemas de cumplimiento terapéutico, sobre todo dado el efecto diurético de la bumetanida provocado por la inhibición del transportador de cloro específico del riñón NKCC2. Dado todo lo anterior, el proyecto financiado con fondos europeos 3D NKCC1 generará información sobre las relaciones entre función y estructura del NKCC1 en lo tocante al transporte de iones. Sus resultados acelerarán el descubrimiento de fármacos nuevos y muy necesarios para las encefalopatías.
Objetivo
Neurodevelopmental disorders affect millions of children in Europe and worldwide. A large body of literature indicates that inhibitory GABAergic transmission thorough Cl-permeable GABAA receptors is defective in many of these disorders. However, effective pharmaceutical treatments are still needed. There is increasing scientific evidence that varying the intracellular Cl concentration is one of the more physiological and effective ways to modulate GABAAergic transmission. This concentration is mainly established by the Cl importer NKCC1 and the Cl exporter KCC2. Importantly, the NKCC1/KCC2 ratio is defective in several brain disorders. Moreover, NKCC1 inhibition by the FDA-approved diuretic bumetanide rescues many symptoms in animal models. These findings have already led to clinical studies of bumetanide to treat a broad range of brain disorders. However, this requires chronic treatment, which poses serious issues for drug compliance, given the diuretic effect of bumetanide caused by the inhibition of the kidney-specific Cl transporter NKCC2. Crucially, these issues could be solved by selective NKCC1 inhibitors, which would have no diuretic effect. Yet there is still very little knowledge of the structure-function relationship of NKCC1 in terms of ion transportation and how bumetanide acts on NKCC1. The main goal of this fellowship is to resolve NKCC1’s structure using X-Ray crystallography and/or cryo-electron microscopy. This effort will be coupled to the functional characterization of NKCC1 using in vitro and in silico approaches. The fellow will thus integrate her research skills with key expertise in the structural and molecular biology of ion transporters, allowing her to grow into an independent group leader. Ultimately, this project will provide unprecedented insights into the structure-function relationships of NKCC1 in terms of ion transportation. This will critically accelerate the discovery of new and urgently needed drugs for brain disorders.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas neurobiología
- ciencias naturales ciencias de la tierra y ciencias ambientales conexas geología mineralogía cristalografía
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF-GF - Global Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2018
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
16163 GENOVA
Italia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.