Description du projet
De petites molécules d’ARN dans nos fèces peuvent intervenir dans les changements entraînant l’inflammation chronique de l’intestin
Notre intestin héberge des millions de micro-organismes qui composent notre microbiote intestinal et jouent un rôle essentiel dans la santé et la maladie. Les changements de la composition du microbiote dans la maladie inflammatoire de l’intestin (MII), notamment la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, peuvent être liés à des modifications des microARN (miARN). Les miARN sont une famille récemment découverte de molécules d’ARN non codants qui modulent l’expression génétique au niveau post-transcriptionnel et sont impliquées dans tout un éventail de maladies cliniques. miR-IBD examine si les changements dans les miARN fécaux modulent le microbiote intestinal, intervenant ainsi dans l’inflammation intestinale chronique de la MII. Outre la mise en avant de voies thérapeutiques et diagnostiques potentielles pour la MII, la modulation du miARN dans les interactions entre l’hôte et le microbiote pourrait s’avérer pertinente pour des processus similaires, tels que les interactions hôte-parasites et microbiote-parasites.
Objectif
Growing evidences indicate that microRNAs (miRNAs) are present in various body fluids and contribute to cell-cell communication. My previous studies identified circulating miRNAs as efficient tool for the diagnosis and surveillance of Inflammatory Bowel Disease (IBD). Interestingly, miRNAs are secreted into the intestinal lumen where thousands of different bacterial species are present and confer important benefits to the host. This proximity prompted us to speculate that miRNAs and bacteria interact, playing a role in the host/microbiota relationship. My preliminary data generated to date demonstrate that fecal miRNAs are altered during intestinal inflammation in association with an alteration of microbiota composition, and we recently reported that exogenously administered miRNAs have the potential to alter microbiota composition and function. Here, our central hypothesis is that fecal miRNAs are mediators of host-microbiota interactions and therefore modulate intestinal inflammation. On the basis of this overarching hypothesis, I now propose to determine the role played by the intestinal microbiota in miRNA-mediated modulation of intestinal inflammation (objective 1: mechanism); Investigate the ability of specific miRNAs / anti-miRNAs to modulate intestinal inflammation. (objective 2: therapeutic) and to identify whether fecal miRNAs are indicators of microbiota and intestinal healthiness in IBD patients (objective 3: translational). We envision that the proposed experiments could identify a new role for miRNAs in manipulating the intestinal microbiota hence leading to the development of new therapeutic strategies.
Champ scientifique
Programme(s)
Régime de financement
MSCA-IF-EF-RI - RI – Reintegration panelCoordinateur
75654 Paris
France