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Fecal miRNAs, new mediators of host-microbiota interaction in Inflammatory Bowel Disease

Descrizione del progetto

Piccole molecole di RNA nelle nostre feci potrebbero mediare i cambiamenti che portano all’infiammazione cronica intestinale

Il nostro intestino ospita milioni di microrganismi che compongono il nostro microbiota intestinale e svolgono un ruolo critico nella salute e nelle malattie. I cambiamenti che si verificano nella composizione del microbiota con malattia infiammatoria intestinale (IBD), che comprende la colite ulcerosa e la malattia di Crohn, potrebbero essere correlati ai cambiamenti nei microRNA (miRNA) intestinali. I miRNA sono una famiglia di piccole molecole di RNA di recente scoperta non codificanti che modulano l’espressione genica post-trascrizionale e sono implicate in una serie di malattie cliniche. Il progetto miR-IBD sta studiando se i cambiamenti nei miRNA fecali modulano il microbiota intestinale, mediando l’infiammazione intestinale cronica nell’IBD. Oltre a evidenziare potenziali percorsi diagnostici e terapeutici per l’IBD, la modulazione del miRNA delle interazioni ospite-microbiota potrebbe essere rilevante per processi simili quali le interazioni parassita-ospite e parassita-microbiota.

Obiettivo

Growing evidences indicate that microRNAs (miRNAs) are present in various body fluids and contribute to cell-cell communication. My previous studies identified circulating miRNAs as efficient tool for the diagnosis and surveillance of Inflammatory Bowel Disease (IBD). Interestingly, miRNAs are secreted into the intestinal lumen where thousands of different bacterial species are present and confer important benefits to the host. This proximity prompted us to speculate that miRNAs and bacteria interact, playing a role in the host/microbiota relationship. My preliminary data generated to date demonstrate that fecal miRNAs are altered during intestinal inflammation in association with an alteration of microbiota composition, and we recently reported that exogenously administered miRNAs have the potential to alter microbiota composition and function. Here, our central hypothesis is that fecal miRNAs are mediators of host-microbiota interactions and therefore modulate intestinal inflammation. On the basis of this overarching hypothesis, I now propose to determine the role played by the intestinal microbiota in miRNA-mediated modulation of intestinal inflammation (objective 1: mechanism); Investigate the ability of specific miRNAs / anti-miRNAs to modulate intestinal inflammation. (objective 2: therapeutic) and to identify whether fecal miRNAs are indicators of microbiota and intestinal healthiness in IBD patients (objective 3: translational). We envision that the proposed experiments could identify a new role for miRNAs in manipulating the intestinal microbiota hence leading to the development of new therapeutic strategies.

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Coordinatore

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
Contribution nette de l'UE
€ 196 707,84
Indirizzo
Rue de tolbiac 101
75654 Paris
Francia

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Regione
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Altri finanziamenti
€ 0,00