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Functional dissection of metabolic checkpoints in lymph node fibroblastic reticular cells

Descripción del proyecto

El entorno energético local y la activación de los linfocitos

El sistema linfático ayuda al cuerpo a librarse de toxinas, residuos y otros materiales indeseados. Las células reticulares fibroblásticas desempeñan un papel importante en la función del sistema linfático y la inmunidad. Ayudan a coordinar la migración y el posicionamiento de los linfocitos y también producen factores fundamentales para la homeostasis y la activación inmunitaria. En la actualidad, se desconoce cómo se activan estas células esenciales. El proyecto financiado con fondos europeos FRC BioEnergetics se concentra en los estados metabólicos y el entorno energético durante la homeostasis y la inducción de las respuestas inmunitarias. En términos más generales, los científicos evaluarán si el estado metabólico local afecta de la misma manera a la respuesta inmunitaria. La inflamación y la inmunidad son agentes clave en muchas afecciones, de forma que los resultados tendrán una repercusión generalizada.

Objetivo

Induction and regulation of optimal immune responses depends on the proper functioning of fibroblastic reticular cells (FRCs) of secondary lymphoid organs (SLOs). Energy balance maintained through the choice of ideal metabolic pathways critically influences the performance of immune cells. Currently, the bioenergetic demands of FRCs and how they impinge on their function remain elusive. The overarching goal of this project is to decipher the bioenergetic needs of FRCs in homeostasis and during inflammation and to uncover the critical immunological signals involved in the metabolic shift of FRCs that underpin immune activation. Combination of state-of-the-art models for in vivo FRC targeting, novel methods from quantitative systems biology and molecular perturbation analysis will be utilized to reveal the metabolic landscape supporting optimal FRC function and the induction of immune responses. Specifically, “FRC BioEnergetics” will determine: The bioenergetic profile of homeostatic vs. inflammatory FRCs and identify the metabolic switching necessary to support the transition to immune-activated state of FRCs (Aim 1); Identify the immunological signals that trigger metabolic switching necessary to support FRC activation (Aim 2) and Determine to what extent metabolic regulation of FRC function impacts on global immune responsiveness (Aim 3). The focus of the multidisciplinary research program on metabolic regulation of FRC function as central means for the control of immune responsiveness will reveal novel principles underlying immune homeostasis and immunity. “FRC BioEnergetics” will expand our knowledge of the intricate metabolic regulation of immune cell function, with the final goal to provide novel options to modulate immune responses by targeting FRC metabolism and deliver better immunotherapeutic strategies against infection, cancer and autoimmune disorders.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.

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Coordinador

MAX-PLANCK-GESELLSCHAFT ZUR FORDERUNG DER WISSENSCHAFTEN EV
Aportación neta de la UEn
€ 162 806,40
Dirección
HOFGARTENSTRASSE 8
80539 Munchen
Alemania

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Región
Bayern Oberbayern München, Kreisfreie Stadt
Tipo de actividad
Research Organisations
Enlaces
Coste total
€ 162 806,40