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Functional dissection of metabolic checkpoints in lymph node fibroblastic reticular cells

Description du projet

Paysage énergétique local et activation des cellules lymphatiques

Le système lymphatique contribue à débarrasser le corps des toxines, des déchets et autres matériaux indésirables. Les cellules réticulaires fibroblastiques jouent un rôle important dans le fonctionnement du système lymphatique et l’immunité. Elles aident à coordonner la migration et le positionnement des cellules lymphatiques et à produire des facteurs essentiels pour l’homéostasie et l’activation immunitaire. Actuellement, la manière dont ces cellules cruciales sont activées n’est pas encore établie. Le projet FRC BioEnergetics, financé par l’UE, cible les états métaboliques et le paysage énergétique durant l’homéostasie et l’induction des immunoréactions. Plus généralement, des scientifiques évalueront si l’état métabolique local affecte l’immunoréaction globale de la même manière. L’inflammation et l’immunité sont les principaux acteurs dans de nombreuses affections; les résultats auront donc une portée très large.

Objectif

Induction and regulation of optimal immune responses depends on the proper functioning of fibroblastic reticular cells (FRCs) of secondary lymphoid organs (SLOs). Energy balance maintained through the choice of ideal metabolic pathways critically influences the performance of immune cells. Currently, the bioenergetic demands of FRCs and how they impinge on their function remain elusive. The overarching goal of this project is to decipher the bioenergetic needs of FRCs in homeostasis and during inflammation and to uncover the critical immunological signals involved in the metabolic shift of FRCs that underpin immune activation. Combination of state-of-the-art models for in vivo FRC targeting, novel methods from quantitative systems biology and molecular perturbation analysis will be utilized to reveal the metabolic landscape supporting optimal FRC function and the induction of immune responses. Specifically, “FRC BioEnergetics” will determine: The bioenergetic profile of homeostatic vs. inflammatory FRCs and identify the metabolic switching necessary to support the transition to immune-activated state of FRCs (Aim 1); Identify the immunological signals that trigger metabolic switching necessary to support FRC activation (Aim 2) and Determine to what extent metabolic regulation of FRC function impacts on global immune responsiveness (Aim 3). The focus of the multidisciplinary research program on metabolic regulation of FRC function as central means for the control of immune responsiveness will reveal novel principles underlying immune homeostasis and immunity. “FRC BioEnergetics” will expand our knowledge of the intricate metabolic regulation of immune cell function, with the final goal to provide novel options to modulate immune responses by targeting FRC metabolism and deliver better immunotherapeutic strategies against infection, cancer and autoimmune disorders.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Coordinateur

MAX-PLANCK-GESELLSCHAFT ZUR FORDERUNG DER WISSENSCHAFTEN EV
Contribution nette de l'UE
€ 162 806,40
Coût total
€ 162 806,40