Descripción del proyecto
La creación de ensamblajes de proteínas funcionales está a punto de ser más sencilla
Los fuertes enlaces covalentes que se forman cuando los átomos comparten electrones son el pegamento que mantiene unidos los gases diatómicos, como el hidrógeno o el oxígeno, las moléculas de agua e incluso moléculas muy grandes como las hebras de ADN. Sin embargo, las interacciones intermoleculares también son fundamentales en la formación de estructuras supramoleculares, entre las que están los ensamblajes de proteínas con su compleja arquitectura en tres dimensiones. Los ensamblajes de proteínas mimetizadas de forma natural están cobrando interés para, entre otras cosas, su aplicación en la administración de fármacos y el diagnóstico molecular, pero es necesario tener un mayor control para garantizar precisión en la ingeniería supramolecular. El proyecto ASSEMBLY, financiado con fondos europeos, está desarrollando herramientas para hacer esto utilizando un tipo de moléculas conocido que actúan como contenedores moleculares uniendo moléculas huésped en sus cavidades hidrofóbicas.
Objetivo
Many supramolecular systems have been inspired by nature, but the number of supramolecular systems that are truly functional in water at the low concentrations required for biomolecular studies are very limited. Cucurbiturils are one of a few select supramolecular systems that show great promise for the modulation of protein assemblies in biologically relevant media, but they require better means to control homo- and heterodimerization. In order to effect strong and selective heterodimerization I will design and synthesize a wide range of complementary guest pairs, using chemical and electronic concepts such as π-π stacking and electronic donor−acceptor pairs. After testing these on the cucurbituril host-guest system, they will be assessed on heterodimeric protein assemblies such as split luciferase. As many biological processes require multimeric protein assemblies, I will develop novel supramolecular constructs to gain control over the formation of such assemblies. By constructing protein-coupled cucurbiturils and developing novel double cucurbituril systems, trimeric and tetrameric protein assemblies will be assessable. Development of these advanced supramolecular tools is crucial in order to access synthetic signaling platforms with potential for molecular diagnostics.
Ámbito científico
Palabras clave
Programa(s)
Régimen de financiación
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinador
5612 AE Eindhoven
Países Bajos