Descripción del proyecto
La obesidad y la discapacidad intelectual pueden deberse a una «sobredosis» genética
Todo el material genético que necesita nuestro cuerpo para producir todas sus proteínas se encuentra en veintitrés pares de cromosomas que contienen el código de todas la proteínas que fabrica nuestro cuerpo. Todas las células poseen el código completo, pero hay células específicas que expresan determinadas proteínas según sus funciones. El síndrome de Down, conocido asimismo como trisomía 21, es un trastorno genético en el que una persona tiene tres copias del cromosoma 21 en lugar de las dos habituales. Está relacionado con un elevado riesgo tanto de obesidad grave como de trastornos intelectuales. Basándose en la hipótesis de que el locus puede encontrarse en el cromosoma 21, el proyecto financiado con fondos europeos GO-DS21 está investigando los mecanismos genéticos de esta comorbilidad. Los resultados serán beneficiosos no solo para personas con síndrome de Down, sino también para la población general.
Objetivo
The aim of the project is to elucidate etiological mechanisms involved in the appearance of obesity, and intellectual disability comorbidities in Down syndrome (DS). With its incidence of 1 in 1000 births, DS offers a great opportunity to uncover common/novel mechanisms because it is associated with a higher risk to develop several obesity, and intellectual disability. The increased risk to develop this combination of comorbidities in DS, suggests that specific genetic or epigenetic mechanisms associated with trisomy 21 (the cause of DS) predispose to this comorbidity.
For this aim, GO-DS21 will have the following objectives: 1) To determine age-related comorbidity patterns observed over the early lifetime (before age 45) in persons with Down syndrome (WP1). 2) To identify specific physiological biomarkers (WP4), and regulatory and epigenetic signatures (WP5) in human, cellular and animal models. 3) To decipher the contribution of environmental factors (stress, diet, exercise) to trisomy 21 obesity/ID comorbidities in preclinical models (WP2, 3). 4) To investigate the effects of overdosage of three Hsa21 candidate genes (DYRK1A, MRAP, NRIP1) to explain comorbid patterns in mouse models (WP3). 5) To integrate multilevel data from human patients, preclinical and cellular models across different spatial and temporal scales of biological complexity using computational biology models and machine learning approaches (WP6). 6) To design new therapeutic interventions to reduce the penetrance of comorbidities in preclinical models (WP3 and WP4). This approach will help to improve diagnosis and understanding of prognostic factors, and will establish recommendations and targeted interventions to prevent or minimise comorbidities in persons with DS (WP7). Beyond the impact for patients with DS we expect that findings of this project will also be beneficial for patients in the general population.
Ámbito científico
Palabras clave
Programa(s)
Convocatoria de propuestas
Consulte otros proyectos de esta convocatoriaConvocatoria de subcontratación
H2020-SC1-2019-Two-Stage-RTD
Régimen de financiación
RIA - Research and Innovation actionCoordinador
67404 Illkirch Graffenstaden
Francia