Opis projektu
Otyłość i niepełnosprawność intelektualna mogą wynikać z genetycznego „przedawkowania”
Cały materiał genetyczny, którego nasz organizm potrzebuje do wytworzenia wszystkich swoich białek, znajduje się w 23 parach chromosomów. Zawierają one kody wszystkich białek, jakie wytwarza nasz organizm. Wszystkie komórki zawierają cały kod, ale określone komórki dokonują ekspresji określonych białek w zależności od ich funkcji. Zespół Downa, znany również jako trisomia 21, jest chorobą genetyczną, w przypadku której zamiast dwóch kopii chromosomu 21, jak to zwykle bywa, występuje również trzecia. Wiąże się to z wysokim ryzykiem wystąpienia zarówno ciężkiej otyłości, jak i zaburzeń intelektualnych. Na podstawie hipotezy, że locus może znajdować się na chromosomie 21, w ramach finansowanego ze środków UE projektu GO-DS21 badane są genetyczne mechanizmy tej współzachorowalności. Wyniki projektu powinny przynieść korzyści zarówno osobom z zespołem Downa, jak i ogółowi ludności.
Cel
The aim of the project is to elucidate etiological mechanisms involved in the appearance of obesity, and intellectual disability comorbidities in Down syndrome (DS). With its incidence of 1 in 1000 births, DS offers a great opportunity to uncover common/novel mechanisms because it is associated with a higher risk to develop several obesity, and intellectual disability. The increased risk to develop this combination of comorbidities in DS, suggests that specific genetic or epigenetic mechanisms associated with trisomy 21 (the cause of DS) predispose to this comorbidity.
For this aim, GO-DS21 will have the following objectives: 1) To determine age-related comorbidity patterns observed over the early lifetime (before age 45) in persons with Down syndrome (WP1). 2) To identify specific physiological biomarkers (WP4), and regulatory and epigenetic signatures (WP5) in human, cellular and animal models. 3) To decipher the contribution of environmental factors (stress, diet, exercise) to trisomy 21 obesity/ID comorbidities in preclinical models (WP2, 3). 4) To investigate the effects of overdosage of three Hsa21 candidate genes (DYRK1A, MRAP, NRIP1) to explain comorbid patterns in mouse models (WP3). 5) To integrate multilevel data from human patients, preclinical and cellular models across different spatial and temporal scales of biological complexity using computational biology models and machine learning approaches (WP6). 6) To design new therapeutic interventions to reduce the penetrance of comorbidities in preclinical models (WP3 and WP4). This approach will help to improve diagnosis and understanding of prognostic factors, and will establish recommendations and targeted interventions to prevent or minimise comorbidities in persons with DS (WP7). Beyond the impact for patients with DS we expect that findings of this project will also be beneficial for patients in the general population.
Dziedzina nauki
Słowa kluczowe
Program(-y)
Zaproszenie do składania wniosków
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszeniaSzczegółowe działanie
H2020-SC1-2019-Two-Stage-RTD
System finansowania
RIA - Research and Innovation actionKoordynator
67404 Illkirch Graffenstaden
Francja