Description du projet
Des mucines intestinales et des réponses épithéliales aux bactéries
Le microbiote intestinal humain est composé des micro-organismes du tube digestif. Certains représentent une bactérie commensale bénéfique, mais d’autres pourraient être des pathobiontes provoquant des inflammations. La couche de mucus intestinal définit comment des membres spécifiques du microbiote affectent la santé et la maladie. La couche de mucus contient des mucines solubles et des mucines transmembranaires épithéliales qui régulent les réponses de l’hôte; les mécanismes moléculaires de ces interactions sont largement inconnus. Le projet Bac2MUC, financé par l’UE, vise à identifier les mécanismes moléculaires par lesquels des espèces bactériennes distinctes régulent les fonctions des mucines transmembranaires dans l’intestin. Des études antérieures ont montré que la mucine MUC1 est un récepteur clé pour l’invasion de Salmonella dans les cellules épithéliales, et que MUC13 est un régulateur central de la formation d’une barrière épithéliale. L’hypothèse actuelle du projet est que les interactions bactéries-mucine définissent les réponses épithéliales en stimulant la formation de barrières, en favorisant l’inflammation ou en intervenant dans l’invasion bactérienne.
Objectif
The intestinal microbiota consists of beneficial commensal bacteria and pathobionts that cause inflammation. The intestinal mucus layer dictates how specific members of the microbiota affect health and disease. The mucus layer consists of soluble mucins and epithelial transmembrane (TM) mucins that regulate host responses. The molecular mechanisms as to how the intestinal microbiota affect the functions of TM mucins is largely unknown. My recent work shows that TM mucin MUC1 is a key receptor for Salmonella invasion into polarized epithelial cells. We also discovered that MUC13 is a central regulator of epithelial barrier formation. I hypothesize that bacteria-mucin interactions shape epithelial responses by stimulating healthy barrier formation, driving inflammation or mediating bacterial invasion. My aim is to unravel molecular mechanisms via which distinct bacterial species regulate the functions of TM mucins MUC1 and MUC13 in the intestine. The key objectives of Bac2MUC are to: 1. Identify commensal and pathogenic bacteria that target TM mucins 2. Elucidate TM mucin signaling pathways activated by commensal and pathogenic bacteria 3. Determine the function of TM mucins during inflammation and invasion 4. Utilize bacteria-TM mucin interactions to unravel healthy epithelial barrier regulation I will use an innovative large-scale screening platform to identify novel bacteria-mucin interactions. TM mucin signaling pathways during bacterial interaction will be characterized by sortase technology. Cutting-edge technologies such as CRISPR/Cas9 genome editing and advanced microscopy will be applied in established bacterial infection assays with intestinal cell lines and organoids. Bac2MUC is an ambitious and ground-breaking project that will address, for the first time, the complex interplay between intestinal bacteria and TM mucins. This project will contribute to clinical strategies that prevent intestinal inflammation and improve mucosal barrier function.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- sciences naturellessciences biologiquesmicrobiologiebactériologie
- sciences naturellessciences physiquesoptiquemicroscopie
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Mots‑clés
Programme(s)
Thème(s)
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2019-STG
Voir d’autres projets de cet appelRégime de financement
ERC-STG - Starting GrantInstitution d’accueil
3584 CS Utrecht
Pays-Bas