Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Bacteria-mucin interactions – Shaping intestinal epithelial responses in health and disease

Opis projektu

Mucyny jelitowe i nabłonkowe odpowiedzi na bakterie

Mianem ludzkiej mikrobioty jelitowej określa się mikroorganizmy zasiedlające układ pokarmowy. Niektóre z nich to dobroczynne bakterie komensalne, a inne to patobionty, które mogą wywoływać zapalenie. Warstwa śluzu jelitowego określa sposób, w jaki dane mikroorganizmy wpływają na zdrowie i choroby. W śluzie znajdują się rozpuszczalne mucyny i nabłonkowe mucyny transbłonowe, które regulują odpowiedzi gospodarza. Mechanizmy cząsteczkowe tych interakcji są jednak w dużej mierze nieznane. Celem zespołu finansowanego ze środków UE projektu Bac2MUC jest rozpoznanie mechanizmów cząsteczkowych umożliwiających konkretnym bakteriom regulowanie funkcji mucyn transbłonowych znajdujących się w jelicie. Wcześniejsze badania wykazały, że mucyna MUC1 jest kluczowym receptorem dla penetracji salmonelli do komórek nabłonkowych, a MUC13 pełni rolę centralnego regulatora tworzenia bariery nabłonkowej. Obecna hipoteza projektu zakłada, że interakcje bakterie–mucyny definiują odpowiedzi nabłonkowe poprzez stymulowanie tworzenia bariery, wspieranie rozwoju stanu zapalnego lub pośredniczenie w infekcji bakteryjnej.

Cel

The intestinal microbiota consists of beneficial commensal bacteria and pathobionts that cause inflammation. The intestinal mucus layer dictates how specific members of the microbiota affect health and disease. The mucus layer consists of soluble mucins and epithelial transmembrane (TM) mucins that regulate host responses. The molecular mechanisms as to how the intestinal microbiota affect the functions of TM mucins is largely unknown. My recent work shows that TM mucin MUC1 is a key receptor for Salmonella invasion into polarized epithelial cells. We also discovered that MUC13 is a central regulator of epithelial barrier formation. I hypothesize that bacteria-mucin interactions shape epithelial responses by stimulating healthy barrier formation, driving inflammation or mediating bacterial invasion. My aim is to unravel molecular mechanisms via which distinct bacterial species regulate the functions of TM mucins MUC1 and MUC13 in the intestine. The key objectives of Bac2MUC are to: 1. Identify commensal and pathogenic bacteria that target TM mucins 2. Elucidate TM mucin signaling pathways activated by commensal and pathogenic bacteria 3. Determine the function of TM mucins during inflammation and invasion 4. Utilize bacteria-TM mucin interactions to unravel healthy epithelial barrier regulation I will use an innovative large-scale screening platform to identify novel bacteria-mucin interactions. TM mucin signaling pathways during bacterial interaction will be characterized by sortase technology. Cutting-edge technologies such as CRISPR/Cas9 genome editing and advanced microscopy will be applied in established bacterial infection assays with intestinal cell lines and organoids. Bac2MUC is an ambitious and ground-breaking project that will address, for the first time, the complex interplay between intestinal bacteria and TM mucins. This project will contribute to clinical strategies that prevent intestinal inflammation and improve mucosal barrier function.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

ERC-STG - Starting Grant

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2019-STG

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

UNIVERSITEIT UTRECHT
Wkład UE netto
€ 1 500 000,00
Koszt całkowity
€ 1 500 000,00

Beneficjenci (1)