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Coat assembly and membrane remodelling: understanding regulation of protein secretion

Description du projet

La découverte des mécanismes de trafic membranaire

L’échange de matériaux entre les compartiments entourés de membranes à l’intérieur des cellules eucaryotes se produit au travers d’un transport vésiculaire hautement réglementé. Les complexes de revêtement s’assemblent sur la membrane pour gérer le trafic de protéines via les vésicules, mais les mécanismes qui régulent ces processus ne sont toujours pas bien compris. CRYTOCOP vise à élucider les interactions moléculaires entre les composants du complexe de revêtement et à définir leur rôle dans la détermination de la forme de la membrane lors de la formation des vésicules de transport. Les chercheurs utiliseront une combinaison d’approches structurelles et fonctionnelles, y compris la tomographie cryoélectronique et la moyenne de sous-tomogramme comme méthode à haute résolution pour établir l’architecture des couches de revêtement dans différents systèmes modèles allant des mélanges reconstitués in vitro aux cellules. Le but ultime du projet consiste à déchiffrer les mécanismes d’assemblage des couches lors du transport vésiculaire.

Objectif

Eukaryotic cells are organised in membrane-bound compartments, which have defined chemical identities and carry out specific essential functions. Exchange of material between these compartments is necessary to maintain cell functionality, and is achieved in a highly specific and regulated manner by vesicular transport. To mediate protein trafficking, coat complexes assemble on membranes and couple bilayer deformation with cargo capture into transport carriers. How coat assembly can deliver the flexibility necessary to accommodate a wide variety of cargo proteins, and how the process can be regulated, are outstanding questions in the field. This is exemplified by the COPII coat, which mediates export from the ER of about a third of newly synthesized proteins. COPII assembles into two concentric layers and can form transport carriers of a variety of shapes and sizes, including tubules and spherical vesicles. This is important for export of large cargoes and is a process targeted by cargo-specific regulatory factors. The aim of this project proposal is to shed light on the molecular interactions between coat components, and understand their role in determination of coat architecture and membrane shape. We will use a combination of structural and functional approaches to characterise COPII coat assembly, and its relationship with membranes in systems of increasing complexity, ranging from in vitro reconstitutions to cells. In particular, we will use cryo-electron tomography and subtomogram averaging to understand the architecture of the coat layers in these systems. These are fast-developing techniques that uniquely target complex structures while achieving high resolutions. With my lab at the forefront of current advances, we are perfectly placed to obtain a complete view of the COPII coat assembled on membranes. Our research will answer outstanding questions in the membrane trafficking field and open new perspectives to tackle ill-characterised regulation systems.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

ERC-STG - Starting Grant

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2019-STG

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Institution d’accueil

BIRKBECK COLLEGE - UNIVERSITY OF LONDON
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 1 275 036,44
Adresse
MALET STREET
WC1E 7HX LONDON
Royaume-Uni

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Région
London Inner London — West Camden and City of London
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

€ 1 275 036,44

Bénéficiaires (2)

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