Descripción del proyecto
La enfermedad puede ayudar a desvelar la función del enigma encefálico en la salud
Los científicos han realizado unos progresos inmensos a lo largo de varios siglos en la identificación de las diferentes zonas anatómicas del encéfalo y en su asociación con funciones específicas. No obstante, el claustro sigue siendo una especie de caja negra. Identificado por primera vez a finales del siglo XVII y presente solo en mamíferos, ahora sabemos que recibe señales de casi todas las zonas del córtex y emite señales hacia casi todas ellas. Sin embargo, lo que sucede entre las señales de entrada y las de salida sigue siendo un misterio. El claustro es la estructura encefálica con los mayores niveles de un receptor de opioides para el alucinógeno más potente de la naturaleza. En el encéfalo murino, expresa muchos genes asociados con un riesgo elevado de esquizofrenia, que se caracteriza en parte por las alucinaciones. El proyecto CLAUSTROFUNCT, financiado con fondos europeos, sigue esta orientación e investiga la función del claustro en la salud del encéfalo y determina si interrumpir su función puede provocar síntomas de esquizofrenia.
Objetivo
Schizophrenia is a chronic mental disease having an incidence of 1% worldwide. Its symptoms are numerous and range from hallucinations to altered executive functions. Although the exact causes of schizophrenia are unknown, several works suggest that impaired communication between higher cortical centers may be important for the expression of the disease. Establishing a causal link between circuit function (and/or dysfunction) and particular behavioral traits relevant to schizophrenia may shed new light on the mechanisms underlying the pathology.
Dysfunction of the prefrontal cortex (PFC) may contribute to cognitive deficits relevant to schizophrenia. In a search for circuits potentially regulating the PFC, we identified an enigmatic and not well-studied network, the claustrum (CLA). This subcortical structure of unknown function is supposed to be highly reciprocally interconnected with the neocortex, especially associative cortices involved in behavioral traits relevant to schizophrenia. It is thus uniquely positioned to influence cortical communication. The CLA is also peculiar because it represents the brain structure expressing the highest levels of kappa opioid receptor, the receptor of the most potent hallucinogenic drug found in nature, salvinorin A, suggesting a potential role played by the CLA in hallucinations. This link is further supported by medical reports in which patients having transient or permanent lesions in the claustrum develop hallucinations and delusions concomitantly. Finally, many risk factors genes associated to schizophrenia are strongly and often selectively expressed in the mouse claustrum.
In summary, this combination of evidences led us to hypothesize that the claustrum may represent a circuit whose malfunction is relevant to the expression of schizophrenia. Our proposal will test the role of the claustrum in the normal brain and test whether its dysfunction may contribute to schizophrenia symptoms.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Régimen de financiación
ERC-SyG - Synergy grantInstitución de acogida
1211 Geneve
Suiza