Description du projet
La maladie pourrait permettre de révéler la fonction d’un mystère cérébral dans la santé
Les scientifiques ont accompli d’énormes progrès au cours des derniers siècles grâce à l’identification de zones anatomiques distinctes dans le cerveau et en les associant à des fonctions spécifiques. Toutefois, le claustrum reste une sorte de boîte noire. Identifié pour la première fois à la fin des années 1600 et présent uniquement chez les mammifères, nous savons désormais qu’il reçoit des informations de presque toutes les zones du cortex et les renvoie à pratiquement toutes. Toutefois, ce qui a lieu entre ces entrées et ces sorties reste un mystère. Le claustrum est la structure cérébrale dotée des taux les plus élevés d’un récepteur opioïde de l’hallucinogène le plus puissant qui existe dans la nature. Chez le cerveau murin, il exprime de nombreux gènes associés à un risque élevé de schizophrénie, caractérisée en partie par des hallucinations. Le projet CLAUSTROFUNCT, financé par l’UE, suit cette piste, en examinant le rôle du claustrum dans des cerveaux en bonne santé et en déterminant si la perturbation de sa fonction peut provoquer des symptômes de schizophrénie.
Objectif
Schizophrenia is a chronic mental disease having an incidence of 1% worldwide. Its symptoms are numerous and range from hallucinations to altered executive functions. Although the exact causes of schizophrenia are unknown, several works suggest that impaired communication between higher cortical centers may be important for the expression of the disease. Establishing a causal link between circuit function (and/or dysfunction) and particular behavioral traits relevant to schizophrenia may shed new light on the mechanisms underlying the pathology.
Dysfunction of the prefrontal cortex (PFC) may contribute to cognitive deficits relevant to schizophrenia. In a search for circuits potentially regulating the PFC, we identified an enigmatic and not well-studied network, the claustrum (CLA). This subcortical structure of unknown function is supposed to be highly reciprocally interconnected with the neocortex, especially associative cortices involved in behavioral traits relevant to schizophrenia. It is thus uniquely positioned to influence cortical communication. The CLA is also peculiar because it represents the brain structure expressing the highest levels of kappa opioid receptor, the receptor of the most potent hallucinogenic drug found in nature, salvinorin A, suggesting a potential role played by the CLA in hallucinations. This link is further supported by medical reports in which patients having transient or permanent lesions in the claustrum develop hallucinations and delusions concomitantly. Finally, many risk factors genes associated to schizophrenia are strongly and often selectively expressed in the mouse claustrum.
In summary, this combination of evidences led us to hypothesize that the claustrum may represent a circuit whose malfunction is relevant to the expression of schizophrenia. Our proposal will test the role of the claustrum in the normal brain and test whether its dysfunction may contribute to schizophrenia symptoms.
Champ scientifique
Programme(s)
Thème(s)
Régime de financement
ERC-SyG - Synergy grantInstitution d’accueil
1211 Geneve
Suisse