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Production of next generation modulators of pannexins and connexins as novel therapeutics in the treatment of inflammatory cardiovascular and hepatic diseases.

Description du projet

Des inhibiteurs d’hémicanaux utilisés dans un nouveau traitement des maladies inflammatoires

Les protéines membranaires pannexine-1, connexine-43 et connexine-32 forment des hémicanaux à la surface de la membrane plasmique; ces hémicanaux sont apparus comme des acteurs essentiels dans la communication et l’inflammation cellulaires. L’inhibition de ces hémicanaux pourrait représenter une stratégie innovante pour traiter l’inflammation, mais les inhibiteurs appropriés font défaut. L’objectif du projet PANACHE, financé par l’UE, consiste à produire un nouveau type d’inhibiteur d’hémicanaux. Afin de valider le principe, la nouvelle génération d’inhibiteurs d’hémicanaux sera testée pour étudier leur potentiel en vue d’atténuer les maladies inflammatoires du système cardiovasculaire, du foie et des articulations, et ce, à l’aide de modèles animaux. PANACHE est un projet fondateur qui relie les efforts de scientifiques issus des milieux universitaires et industriels pour élaborer une stratégie à long terme afin de produire des inhibiteurs d’hémicanaux pouvant être utilisés pour mettre en place un traitement complexe des maladies inflammatoires difficiles à traiter.

Objectif

The modulation of membrane-bound proteins by drugs is receiving increasing attention from both academia and industry. Among such proteins are pannexin1 (Panx1), connexin43 (Cx43) and connexin32 (Cx32) that form hemichannels at the plasma membrane surface. These hemichannels mediate cellular communication and have emerged as key players in inflammation. This carries translational relevance, as hemichannel inhibition could represent an innovative strategy for the treatment of a plethora of diseases. However, a hurdle in clinical exploration is the lack of appropriate hemichannel inhibitors. PANACHE therefore is a timely project, as it will generate a new type of Panx1, Cx43 and Cx32 hemichannel inhibitors. As proof-of-concept, the generated Panx1, Cx43 and Cx32 hemichannel inhibitors will be tested for their potential to alleviate pathological features in animal models of inflammatory diseases in the cardiovascular system and liver. This will be accomplished by joining academic and industrial scientists from the chemical, chemo-informatics and biomedical fields as well as by relying on in vitro and in silico studies, animal experimentation and testing human material. PANACHE will allow taking a leap forward to the realization of its long-term vision, namely the production of metabolically robust and selective Panx1, Cx43 and Cx32 hemichannel inhibitors that can be used for the establishment of a generic approach to synergize current therapy of hard-to-treat inflammatory diseases. Hence, PANACHE is a foundational project, laying the basis for follow-up initiatives to scrutinize the versatile anti-inflammatory therapeutic actions of the Panx1, Cx43 and Cx32 hemichannel inhibitors.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Coordinateur

VRIJE UNIVERSITEIT BRUSSEL
Contribution nette de l'UE
€ 1 793 167,44
Adresse
PLEINLAAN 2
1050 Bruxelles / Brussel
Belgique

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Région
Région de Bruxelles-Capitale/Brussels Hoofdstedelijk Gewest Région de Bruxelles-Capitale/ Brussels Hoofdstedelijk Gewest Arr. de Bruxelles-Capitale/Arr. Brussel-Hoofdstad
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
€ 1 793 167,44

Participants (2)