Description du projet
Comprendre les infections invasives dues aux moisissures
La prévalence des maladies respiratoires dues à des champignons filamenteux dans l’air est en hausse. Les infections invasives dues aux moisissures sont associées à des taux de mortalité élevés chez les patients, rendant indispensables des options de traitement plus efficaces. Le projet iMAC-FUN, financé par l’UE, propose un mécanisme novateur pour évaluer la pathogenèse des infections invasives dues aux moisissures basé sur l’utilisation de moisissures comme agents pathogènes modèles. Il analysera le rôle des réductases ferriques sélectionnées dans l’infection, détectera les nouveaux transporteurs de fer impliqués dans la défense hôte et explorera les mécanismes d’interférence de la mélanine avec la régulation du fer dans les macrophages. Il appliquera ensuite une méthode objective solide basée sur la combinaison de la transcriptomique, de la métalloprotéomique, du criblage d’ARNi in vivo dans le modèle drosophile des infections invasives dues aux moisissures et des études de validation chez les souris transgéniques et, au final, chez des patients humains ex vivo.
Objectif
Airborne filamentous fungi (molds) are major causes of respiratory diseases in an expanding population of patients with complex immune and metabolic defects. Invasive mold infections (IMI) are associated with substantial mortality and enormous economic impact. Understanding pathogenesis of IMI is an unmet need for design of better therapies. We have put forward a novel mechanism for the pathogenesis of IMI, according to which development of IMI requires two discrete mechanisms (a) phagosome maturation arrest via inhibition of LC3-associated phagocytosis (LAP), which allows intracellular persistence of fungal conidia (spores), and (b) alteration in iron homeostasis, resulting in invasive fungal growth and lysis of the macrophage. On the pathogen site, fungal melanin targets LAP and affects macrophage metal homeostasis. On the macrophage site, iron distribution in subcellular compartments of all eukaryotic cells is controlled by ferric reductases and divalent cation transporters, in a process that remains molecularly unexplored. During mold infection a group of ferric reductases represent the most prominently transcriptionally modulated iron regulatory genes in macrophages. Thus, iron regulation is the critical determinant of macrophage-fungal interplay and is the focus of this project. We will use molds as model pathogens to (i) dissect the role of selected ferric reductases in infection, (ii) identify novel iron transporters implicated in host defense (iii) and explore mechanisms of melanin interference with iron regulation in macrophages. To this end, we will employ a robust, unbiased, approach combining transcriptomics, metalloproteomics, in vivo RNAi screening in Drosophila model of IMI, and validation studies in transgenic mice and eventually in human patients ex vivo. Dissecting the function of novel iron regulators in the macrophage will have profound impact on iron biology and is likely to have direct therapeutic implications for the management of IMI.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences sociales sociologie démographie mortalité
- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie mycologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2019-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
700 13 IRAKLEIO
Grèce
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.