Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski polski
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Dissecting novel mechanisms of iron regulation during macrophage-fungal interplay

Opis projektu

Nowa wiedza na temat zakażeń spowodowanych przez pleśń

Jesteśmy świadkami wzrostu występowania chorób układu oddechowego spowodowanych przez unoszące się w powietrzu grzyby nitkowate. Zakażenia wywołane przez pleśń wiążą się z wysoką śmiertelnością pacjentów, co wymaga opracowania lepszych sposobów ich leczenia. Uczestnicy finansowanego przez Unię Europejską projektu iMAC-FUN proponują zastosowanie innowacyjnego mechanizmu oceny patogenezy takich zakażeń dzięki wykorzystaniu pleśni jako modelowych patogenów. W ramach badań zespół przeanalizuje rolę wybranych reduktaz żelazowych w procesie zakażenia, wykryje nowe transportery żelaza uczestniczące w obronie organizmu oraz zbada mechanizmy interferencji melaniny z regulacją żelaza w makrofagach. Następnie zastosuje kompleksową i obiektywną metodologię opartą na połączeniu transkryptomiki, metaloproteomiki, a także badań przesiewowych RNAi in vivo w modelu zakażenia wykorzystującym muchówki z rodziny Drosophila, a dodatkowo przeprowadzi badania potwierdzające słuszność założeń na transgenicznych myszach i pacjentach ludzkich ex vivo.

Cel

Airborne filamentous fungi (molds) are major causes of respiratory diseases in an expanding population of patients with complex immune and metabolic defects. Invasive mold infections (IMI) are associated with substantial mortality and enormous economic impact. Understanding pathogenesis of IMI is an unmet need for design of better therapies. We have put forward a novel mechanism for the pathogenesis of IMI, according to which development of IMI requires two discrete mechanisms (a) phagosome maturation arrest via inhibition of LC3-associated phagocytosis (LAP), which allows intracellular persistence of fungal conidia (spores), and (b) alteration in iron homeostasis, resulting in invasive fungal growth and lysis of the macrophage. On the pathogen site, fungal melanin targets LAP and affects macrophage metal homeostasis. On the macrophage site, iron distribution in subcellular compartments of all eukaryotic cells is controlled by ferric reductases and divalent cation transporters, in a process that remains molecularly unexplored. During mold infection a group of ferric reductases represent the most prominently transcriptionally modulated iron regulatory genes in macrophages. Thus, iron regulation is the critical determinant of macrophage-fungal interplay and is the focus of this project. We will use molds as model pathogens to (i) dissect the role of selected ferric reductases in infection, (ii) identify novel iron transporters implicated in host defense (iii) and explore mechanisms of melanin interference with iron regulation in macrophages. To this end, we will employ a robust, unbiased, approach combining transcriptomics, metalloproteomics, in vivo RNAi screening in Drosophila model of IMI, and validation studies in transgenic mice and eventually in human patients ex vivo. Dissecting the function of novel iron regulators in the macrophage will have profound impact on iron biology and is likely to have direct therapeutic implications for the management of IMI.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.

Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować

Słowa kluczowe

Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.

Program(-y)

Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.

Temat(-y)

Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.

System finansowania

Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.

ERC-COG - Consolidator Grant

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2019-COG

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

IDRYMA TECHNOLOGIAS KAI EREVNAS
Wkład UE netto

Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.

€ 2 000 000,00
Koszt całkowity

Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.

€ 2 000 000,00

Beneficjenci (1)

Moja broszura 0 0