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Tissue repair functions of MAIT cells: integrating thymic pre-commitment and peripheral signals

Descripción del proyecto

El papel de los linfocitos T de la mucosa en la reparación tisular

Los linfocitos T invariante asociada a la mucosa (MAIT, por sus siglas en inglés) son un grupo especializado de linfocitos T que reconocen ligandos microbianos específicos en tejidos mucosos. Curiosamente, estos linfocitos se diferencian en el timo durante el desarrollo a través de mecanismos desconocidos. Los científicos del proyecto financiado con fondos europeos MAIT investigarán cómo el tejido y las señales ambientales dirigen esta diferenciación en el timo y determinan la función de los linfocitos MAIT. Se centrarán en el papel efector y protector de los linfocitos MAIT en la cicatrización de heridas cutáneas y las infecciones por gripe. Además de proporcionar un conocimiento fundamental sobre esta población de linfocitos T, los resultados sentarán la base del uso de los linfocitos MAIT en la potenciación de la reparación tisular.

Objetivo

Mucosal associated invariant T cells (MAITs) represent an abundant subset in humans with unique specificity for microbial metabolites. MAIT conservation along evolution indicates important, non-redundant functions. Despite changes in MAIT frequency and phenotype in several infectious and non-infectious diseases, their functions are still unclear. By contrast with mainstream CD4+ or CD8+ T cells, MAITs differentiate into effector cells during thymic development. How the differentiation program imparted in the thymus is modified by tissue and environmental cues to determine MAIT functions in tissues is not known. Our preliminary data support a new function for MAITs in boosting tissue repair in skin wound healing and flu infection. Thus, MAITs would either repair tissues or inflict tissue damage when fighting microbes according to the stage of the disease. To understand how and when the different MAIT functions are turned on and off in vivo we will study: 1) How is the thymic MAIT differentiation program modulated by tissue and environmental cues to determine the location and effector functions of MAITs in skin and lung at steady state? To this end we will develop new genetic methods to modify MAIT development or functions. 2) What are the effector functions of MAITs leading to protection during skin wound healing and flu infection? We will determine the cell types MAITs affect and identify the mediators secreted by MAIT cells. 3) What triggers MAIT protective effect? We will identify the drivers of MAIT activation and assess the requirement for cognate or non-cognate (cytokines) interactions. Wound healing of human skin explants will test the therapeutic potential of modulating MAIT activation. Our results will provide unique insight on the functions of MAIT cells with important implications for therapy of diseases in which MAIT triggering (or inhibition) could be beneficial (or deleterious) such as wounds or infections that damage tissues and thus require repair.

Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

ERC-ADG - Advanced Grant

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2019-ADG

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Institución de acogida

INSTITUT CURIE
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 2 499 500,00
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

€ 2 499 500,00

Beneficiarios (1)

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