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Super resolution imaging of nanoPMOs for cancer drug delivery

Descripción del proyecto

Optimización de unos nanoportadores de administración de fármacos para uso clínico

En los últimos años, hemos visto una expansión de los portadores de administración de fármacos basados en nanotecnología. Sin embargo, la falta de información sobre las distintas características estructurales y biológicas ha limitado sus aplicaciones terapéuticas. Para subsanar esta deficiencia, el proyecto financiado con fondos europeos MANTARGET optimiza las propiedades fisicoquímicas como el tamaño, la forma y la química de superficies de unos nanoportadores biodegradables adecuados para aplicaciones clínicas. El concepto consiste en desarrollar unos nanoportadores capaces de dirigirse a receptores de manosa-6-fosfato, que están sobreexpresados en el cáncer de próstata, y determinar su especificidad celular, interacción y degradación tras la internalización intracelular, mediante microscopía de superresolución. Además, el estudio de la toxicidad de estos nanotransportadores reviste importancia antes de su aplicación clínica en la administración de fármacos quimioterapéuticos a las células cancerosas.

Objetivo

In recent years, nanomaterial-based various drug delivery carriers have been developed for the potential targeted cancer therapy. However, still the advanced study for optimization of size, shape, surface chemistry of the nanocarrier and observation of biological interaction and evaluation of such nanocarrier are not well-developed that limit their use for the efficient clinical applications. Therefore, superior understandings of the cellular interaction of the nanocarrier with different physicochemical properties are essential and challenging for improved the cancer treatments. In this project, we will focus on the optimization of different physicochemical properties of nanocarrier such as size, shape, surface chemistry and etc via investigation of its biological interaction and evaluation by a potent imaging technique. For this purpose, we will synthesize a library of efficient biodegradable drug delivery carrier periodic mesoporous organosilica nanoparticles (nanoPMOs) with
controlled size and shape and then functionalized with different targeting ligands with the controlled number per nanoparticle for mannose-6-phosphate receptor over-expressed prostate cancer. Then we will study the nanoPMOs-prostate cancer cell interactions, internalization pathway and intracellular degradation of nanoPMOs through the stochastic optical reconstruction microscopy (STORM). We will further evaluate the drug delivery efficacy of nanoPMOs and toxicity mechanism of drug loaded nanoPMOs to support microscopic observation. Thus the result of this biological interaction and evaluation of nanoPMOs with different physicochemical properties via super-resolution microscope STORM will help to develop a novel drug delivery carrier for prostate cancer therapy with optimal properties for clinical applications.

Coordinador

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Aportación neta de la UEn
€ 184 707,84
Dirección
RUE MICHEL ANGE 3
75794 Paris
Francia

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Región
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Tipo de actividad
Research Organisations
Enlaces
Coste total
€ 184 707,84