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Super resolution imaging of nanoPMOs for cancer drug delivery

Descrizione del progetto

Ottimizzazione dei nanovettori per la distribuzione di farmaci per uso clinico

Negli ultimi anni si è assistito a un’espansione dei vettori per la distribuzione di farmaci basati sulla nanotecnologia. Tuttavia, la mancanza di informazioni sulle diverse caratteristiche strutturali e biologiche di questi nanovettori ha limitato le loro applicazioni terapeutiche. Per ovviare a questo, il progetto MANTARGET, finanziato dall’UE, sta ottimizzando le proprietà fisico-chimiche quali dimensioni, forma e chimica superficiale di nanocvettori biodegradabili adatti per applicazioni cliniche. L’idea è quella di sviluppare nanovettori in grado di colpire i recettori del mannosio-6-fosfato, sovraespressi nel carcinoma della prostata, e determinare la loro specificità cellulare, interazione e degradazione a seguito di interiorizzazione intracellulare, attraverso la microscopia a super risoluzione (STORM). Lo studio della tossicità di questi nanovettori è inoltre significativo prima della loro applicazione clinica nella distribuzione di farmaci chemioterapici alle cellule tumorali.

Obiettivo

In recent years, nanomaterial-based various drug delivery carriers have been developed for the potential targeted cancer therapy. However, still the advanced study for optimization of size, shape, surface chemistry of the nanocarrier and observation of biological interaction and evaluation of such nanocarrier are not well-developed that limit their use for the efficient clinical applications. Therefore, superior understandings of the cellular interaction of the nanocarrier with different physicochemical properties are essential and challenging for improved the cancer treatments. In this project, we will focus on the optimization of different physicochemical properties of nanocarrier such as size, shape, surface chemistry and etc via investigation of its biological interaction and evaluation by a potent imaging technique. For this purpose, we will synthesize a library of efficient biodegradable drug delivery carrier periodic mesoporous organosilica nanoparticles (nanoPMOs) with
controlled size and shape and then functionalized with different targeting ligands with the controlled number per nanoparticle for mannose-6-phosphate receptor over-expressed prostate cancer. Then we will study the nanoPMOs-prostate cancer cell interactions, internalization pathway and intracellular degradation of nanoPMOs through the stochastic optical reconstruction microscopy (STORM). We will further evaluate the drug delivery efficacy of nanoPMOs and toxicity mechanism of drug loaded nanoPMOs to support microscopic observation. Thus the result of this biological interaction and evaluation of nanoPMOs with different physicochemical properties via super-resolution microscope STORM will help to develop a novel drug delivery carrier for prostate cancer therapy with optimal properties for clinical applications.

Coordinatore

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Contribution nette de l'UE
€ 184 707,84
Indirizzo
RUE MICHEL ANGE 3
75794 Paris
Francia

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Regione
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale
€ 184 707,84