Description du projet
Diaphonie du microbiote intestinal et du système immunitaire dans l’obésité
Une consommation hypercalorique combinée à une vie sédentaire a conduit à l’obésité dans des proportions épidémiques. L’accumulation de données probantes met en évidence l’effet de la nutrition sur la composition du microbiote intestinal, qui, à son tour, a une incidence sur la santé métabolique au-delà de l’intestin. L’objectif du projet MicroILCs, financé par l’UE, est d’identifier les déterminants clés de l’écosystème intestinal dans les réponses immunitaires des cellules innées lymphoïdes (ILC) en particulier. L’identification de bactéries humaines intestinales à propriétés immunorégulatrices nous permettra de mieux comprendre la façon dont le microbiote contrôle les réponses immunitaires en cas de régime alimentaire hypercalorique. Les scientifiques espèrent appliquer l’information obtenue sur les stratégies modulatrices du microbiote, qui pourraient être appliquées dans le cadre clinique pour s’attaquer aux maladies métaboliques.
Objectif
Obesity reaches epidemic proportions and currently represents a significant public health challenge. Curbing the prevalence of obesity is one health policy priority, whose achievement requires more effective preventive measures. A high-caloric diet and sedentary lifestyle are key determinants of obesity. The diet shapes gut microbiota composition, which may partly explain why microbiota alterations are associated with an obese phenotype in humans. These microbial alternations have been proven to contribute to energy metabolism and fat storage. This evidence has represented an unprecedented shift in the way we envision obesity management. However, translating this knowledge into microbiota modulation strategies that can be applied in the clinical setting needs a better understanding of the active players within the gut ecosystem, as well as, of the mechanisms underlying their dialog with the host. Preclinical studies show that the microbiota shapes immune responses beyond the intestine with consequences for metabolic health. This proposal aims to decipher the regulatory role of indigenous intestinal bacteria on the recently discovered innate lymphoid cells (ILCs). To achieve this goal, we will use the collection of intestinal human bacteria created in the context of the EUproject MyNewGut by the host institution, first, to identify those with ILCs stimulatory properties and second, to perform mechanistic studies in wild-type and mutant murine models of diet-induced obesity coupled to in vitro experiments with primary cell cultures. Overall, the objective of the MicroILCs proposal is to move forward in the understanding of the mechanisms whereby the gut microbiota controls the immune response to high-energy diets and affects the metabolic phenotype.
Champ scientifique
Programme(s)
Régime de financement
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinateur
28006 Madrid
Espagne