Descripción del proyecto
La homeostasis de metales en el encéfalo en la enfermedad de Alzheimer
Las pruebas recabadas señalan que la pérdida de neuronas en la enfermedad de Alzheimer (EA) es resultado del estrés oxidativo impulsado por iones metálicos activos, como el cobre, en distintos agregados de péptidos beta-amiloides. Dado que muchos ensayos de medicamentos para la EA fracasan, los científicos del proyecto financiado con fondos europeos TS4NC recurren a la regulación de la homeostasis de metales como opción de tratamiento. Los nuevos agentes multifuncionales S4N constituyen candidatos prometedores, ya que no solo separan el cobre de las placas amiloideas y proporcionan neuroprotección, sino que también redistribuyen los iones de cobre en la circulación fisiológica. Se espera que el enfoque propuesto por TS4NC ayude a restaurar la homeostasis de metales en el encéfalo y abra nuevas vías de desarrollo de medicamentos para la EA.
Objetivo
Despite enormous research efforts across academia and pharmaceutical industry, all clinical trials over the last decade have failed in finding a treatment for Alzheimer’s Disease (AD) which remains one of the greatest challenges in drug discovery. Taking consideration all together three prevailing AD hypotheses: Amyloid Cascade, Metal Ions and Oxidative Stress, researchers conclude that loss of neurons is due to a high level of oxidative stress produced by nonregulated redox active metal ions such as copper linked to different forms/aggregates of amyloid-β (Aβ) peptides. Therefore, the regulation of metal homeostasis is a key target for drug development. Herein, we propose a new class of multifunctional agents – S4Ns, which not only sequester Cu ions from their Aβ complexes and arrest their redox cycles, thus reduce oxidative stress in the neuronal cells, inhibit Aβ aggregation, inhibit neuroglia activation and provide anti-inflammatory effects, delivering overall neuroprotection, but also put Cu back into normal physiological circulation by releasing Cu to natural Cu-carriers. The key novelty of this approach lies in that S4N mimics the N-terminus of Aβ4-x peptide (ATCUN motif), providing 4N square planar Cu(II) coordination with high affinity and selectivity. In general, S4Ns do not act as traditional chelating agents by simply eliminating metals from the organism, on the contrary they perform as Metal–Protein Attenuating Compounds (MPACs) by redistributing and assisting in the restoration of brain biometal homeostasis. This synergistic but novel strategy will allow us to carry out a comprehensive study of the new compounds and shed light into discovering promising drug candidate. Of equally importance, TS4NC MCSA will open new research horizons and significantly boost scientific career of the applicant, by helping her to reach professional maturity during the fellowship.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia descubrimiento de fármacos
- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología demencia alzheimer
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología homeostasis
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2019
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
SW7 2AZ London
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.