Description du projet
Cibler l’homéostasie métallique cérébrale dans la maladie d’Alzheimer
De plus en plus de preuves indiquent que la perte de neurones dans la maladie d’Alzheimer (MA) est l’une des conséquences du stress oxydatif provoqué par des ions métalliques actifs, comme le cuivre, sur différents agrégats de peptides bêta-amyloïdes. Avec l’échec de nombreux essais portant sur des médicaments contre la MA, les scientifiques du projet TS4NC, financé par l’UE, se tournent vers la régulation de l’homéostasie métallique comme option thérapeutique. Les nouveaux agents S4N multifonctionnels constituent des candidats prometteurs, car non seulement ils réagissent avec le cuivre des plaques amyloïdes pour former des complexes de chélate et fournir une neuroprotection, mais ils redistribuent également les ions de cuivre dans la circulation physiologique. L’approche proposée par TS4NC devrait permettre de restaurer l’homéostasie métallique cérébrale et d’ouvrir de nouvelles voies pour le développement de médicaments contre la MA.
Objectif
Despite enormous research efforts across academia and pharmaceutical industry, all clinical trials over the last decade have failed in finding a treatment for Alzheimer’s Disease (AD) which remains one of the greatest challenges in drug discovery. Taking consideration all together three prevailing AD hypotheses: Amyloid Cascade, Metal Ions and Oxidative Stress, researchers conclude that loss of neurons is due to a high level of oxidative stress produced by nonregulated redox active metal ions such as copper linked to different forms/aggregates of amyloid-β (Aβ) peptides. Therefore, the regulation of metal homeostasis is a key target for drug development. Herein, we propose a new class of multifunctional agents – S4Ns, which not only sequester Cu ions from their Aβ complexes and arrest their redox cycles, thus reduce oxidative stress in the neuronal cells, inhibit Aβ aggregation, inhibit neuroglia activation and provide anti-inflammatory effects, delivering overall neuroprotection, but also put Cu back into normal physiological circulation by releasing Cu to natural Cu-carriers. The key novelty of this approach lies in that S4N mimics the N-terminus of Aβ4-x peptide (ATCUN motif), providing 4N square planar Cu(II) coordination with high affinity and selectivity. In general, S4Ns do not act as traditional chelating agents by simply eliminating metals from the organism, on the contrary they perform as Metal–Protein Attenuating Compounds (MPACs) by redistributing and assisting in the restoration of brain biometal homeostasis. This synergistic but novel strategy will allow us to carry out a comprehensive study of the new compounds and shed light into discovering promising drug candidate. Of equally importance, TS4NC MCSA will open new research horizons and significantly boost scientific career of the applicant, by helping her to reach professional maturity during the fellowship.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie découverte de médicaments
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie démence alzheimer
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2019
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
SW7 2AZ London
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.