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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Characterizing opposing BNST to VTA circuits that differentially regulate motivation and individual responses to stress

Description du projet

Une nouvelle vision biologique de l’anxiété liée au stress

Chaque jour, le stress peut avoir un impact différent sur des personnes et certains éprouvent des réponses pathologiques comme l’anxiété et la dépression. Il est bien établi que l’anxiété correspond à la réponse des neurones dopaminergiques à l’hormone libérant de la corticotropine induite par le stress. Le projet MotiVTA, financé par l’UE, travaillera sur deux voies neuronales émergentes qui ont aussi une influence sur l’anxiété. L’équilibre entre ces deux voies semble avoir un impact sur la libération de la dopamine et diriger la motivation en réponse au stress. Des chercheurs utiliseront de nombreuses approches pour suivre et manipuler l’activité de ces voies et élucider leur action dans la réaction d’anxiété.

Objectif

In our daily life, we face many challenges that create stressful situations. Some individuals experience stress as motivational drive, whereas in others, it can reduce motivation and trigger avoidance behavior. Pathological responses to stress, such as depression and anxiety, take an enormous toll on society. Despite the relevance of stress on mental health, little is understood about the neuronal circuit mechanisms that underlie the behavioral differences in stress responsivity and why some individuals are more resilient to the negative impact of stress than others. The mesolimbic dopamine system plays a major role in the stress response. Work in the host lab found that trait anxiety influences how an individual’s motivated behaviors change with stress and that the anxiety level correlates with differences in the response of dopamine neurons in the ventral tegmental area (VTA) to the stress-induced neuropeptide CRH. Recently, two parallel pathways from the basal nucleus of stria terminalis (BNST) to the VTA –one glutamatergic and the other GABAergic– have been identified and are thought to influence anxiety and motivated behaviors. However, solid evidence linking activity in these pathways to behavioral outcomes is lacking. The goal of this proposal is to monitor and manipulate the activity of these pathways using a combination of optogenetics, calcium imaging, and behavioral testing. I hypothesize that the glutamatergic and GABAergic BNST-VTA pathways are differentially engaged during stress. The balance between these pathways modulates dopamine release from the VTA, which then determines whether an individual would experience increased or decreased motivation in response to stress. I will first determine the natural activity pattern of VTA-projecting BNST neurons and then investigate the consequences of activation or inhibition of this circuit on motivated behaviors and the role of CRH in the modulation of this circuit using genetic tools and neuropharmacology.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2019

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Coordinateur

ECOLE POLYTECHNIQUE FEDERALE DE LAUSANNE
Contribution nette de l'UE
€ 191 149,44
Adresse
BATIMENT CE 3316 STATION 1
1015 Lausanne
Suisse
Région
Schweiz/Suisse/Svizzera Région lémanique Vaud
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
€ 191 149,44