Descripción del proyecto
La evolución del cáncer: el papel de la genética y el microentorno
El carcinoma renal de células claras (CRCC, o ccRCC por sus siglas en inglés) es el subtipo más frecuente de cáncer renal y se caracteriza por la pérdida del brazo corto del cromosoma 3 que alberga los genes supresores de tumores. Los científicos del proyecto RCC_Evo, financiado con fondos europeos, están trabajando para comprender como afectan los genotipos del CRCC a la evolución y heterogeneidad del tumor y cómo están vinculados al microentorno tumoral. Mediante el uso de varios modelos, como organoides y xenoinjertos derivados de pacientes, el proyecto tiene por objetivo definir la función de los eventos inducidos por factores genéticos en el CRCC y cómo pueden explotarse para la predicción del curso clínico. La información mecanicista sobre la biología y progresión del tumor tiene el potencial de revelar nuevas dianas terapéuticas para el CRCC.
Objetivo
Kidney cancer is among the 10 most frequently diagnosed cancers and its incidence is rising. Clear cell Renal Cell Cancer (ccRCC) is the most common subtype and is characterized by early 3p loss. The deleted region on chromosome 3p harbours a number of tumour suppressor genes namely VHL, PBRM1, SETD2 and BAP1, which are frequently mutated subsequent to 3p loss. TRACERx Renal is a multi-center, longitudinal cohort study, which studies tumour evolution and intratumoural heterogeneity through multi-region profiling of primary tumours. Interim findings have defined 7 evolutionary subtypes. I will model the predictability and repeatability of these evolutionary trajectories in patient-derived tumour organoids (PDO), in patient-derived xenografts (PDX), and in gene-edited human proximal tubule cells (HPTC). Preliminary evidence suggests that ccRCC genotypes are associated with specific TME conditions. I will develop PDO models in which I will co-culture tumour cells with tumour infiltrating leucocytes and cancer associated fibroblasts. I will refine the mutational ordering and clonal resolution in selected cases of the TRACERx Renal Study by micro-biopsy profiling. Predictability of evolutionary trajectories will then be addressed through repeated passaging of tumour PDOs followed by targeted panel sequencing. The function of metastatic driver events will be characterised in PDX. The repeatability of the evolutionary trajectories will be studied through experimental manipulation of the genotype sequence in HPTCs. Co-culture PDOs will be used to define response to immune checkpoint inhibition. The results will allow a personalized prediction of the clinical course of ccRCC and the response to immune checkpoint inhibition. I will identify mechanisms of tumour progression and the involvement of the TME. This will result in the identification of previously unknown targetable weaknesses in ccRCC.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética cromosoma
Para utilizar esta función, debe iniciar sesión o registrarse
Le pedimos disculpas, pero se ha producido un error inesperado durante la ejecución.
Necesita estar autentificado. Puede que su sesión haya finalizado.
Gracias por su comentario. En breve recibirá un correo electrónico para confirmar el envío. Si ha seleccionado que se le notifique sobre el estado del informe, también se le contactará cuando el estado del informe cambie.
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
Ver todos los proyectos financiados en el marco de este programa -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
Ver todos los proyectos financiados en el marco de este programa
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2019
Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoriaCoordinador
Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
NW1 1AT London
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.