Projektbeschreibung
Die Evolution von Krebs und die Rolle von Genetik und Mikroumgebung
Das klarzellige Nierenzellkarzinom (ccRCC) zeichnet sich durch den Verlust des kurzen Armes am Chromosom 3 aus, auf dem die Gene für die Tumorsuppression liegen. Es ist der häufigste Subtyp von Nierenkrebs. Im EU-finanzierten Projekt RCC_Evo arbeitet ein Forschungsteam jetzt an der Frage, wie die Genotypen von ccRCC die Evolution und Heterogenität von Tumoren beeinflussen und wie sie mit der Mikroumgebung der Tumore zusammenhängen. Mit einer Vielzahl verschiedener Modelle, wie Organoiden oder patienteneigenen Xenotransplantaten, soll die Funktionsweise von genetischen Driver-Mutationen in ccRCC dargestellt und ihre mögliche Nutzung für die Prognose des klinischen Verlaufs eruiert werden. Die gewonnenen mechanistischen Einblicke in Biologie und Progression von Tumoren bieten Potenzial für die Entdeckung neuer therapeutischer Angriffspunkte bei ccRCC.
Ziel
Kidney cancer is among the 10 most frequently diagnosed cancers and its incidence is rising. Clear cell Renal Cell Cancer (ccRCC) is the most common subtype and is characterized by early 3p loss. The deleted region on chromosome 3p harbours a number of tumour suppressor genes namely VHL, PBRM1, SETD2 and BAP1, which are frequently mutated subsequent to 3p loss. TRACERx Renal is a multi-center, longitudinal cohort study, which studies tumour evolution and intratumoural heterogeneity through multi-region profiling of primary tumours. Interim findings have defined 7 evolutionary subtypes. I will model the predictability and repeatability of these evolutionary trajectories in patient-derived tumour organoids (PDO), in patient-derived xenografts (PDX), and in gene-edited human proximal tubule cells (HPTC). Preliminary evidence suggests that ccRCC genotypes are associated with specific TME conditions. I will develop PDO models in which I will co-culture tumour cells with tumour infiltrating leucocytes and cancer associated fibroblasts. I will refine the mutational ordering and clonal resolution in selected cases of the TRACERx Renal Study by micro-biopsy profiling. Predictability of evolutionary trajectories will then be addressed through repeated passaging of tumour PDOs followed by targeted panel sequencing. The function of metastatic driver events will be characterised in PDX. The repeatability of the evolutionary trajectories will be studied through experimental manipulation of the genotype sequence in HPTCs. Co-culture PDOs will be used to define response to immune checkpoint inhibition. The results will allow a personalized prediction of the clinical course of ccRCC and the response to immune checkpoint inhibition. I will identify mechanisms of tumour progression and the involvement of the TME. This will result in the identification of previously unknown targetable weaknesses in ccRCC.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Chromosom
Sie müssen sich anmelden oder registrieren, um diese Funktion zu nutzen
Wir bitten um Entschuldigung ... während der Ausführung ist ein unerwarteter Fehler aufgetreten.
Sie müssen sich authentifizieren. Ihre Sitzung ist möglicherweise abgelaufen.
Vielen Dank für Ihr Feedback. Sie erhalten in Kürze eine E-Mail zur Übermittlungsbestätigung. Wenn Sie sich für eine Benachrichtigung über den Berichtsstatus entschieden haben, werden Sie auch im Falle einer Änderung des Berichtsstatus benachrichtigt.
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
HAUPTPROGRAMM
Alle im Rahmen dieses Programms finanzierten Projekte anzeigen -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
Alle im Rahmen dieses Programms finanzierten Projekte anzeigen
Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2019
Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigenKoordinator
Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
NW1 1AT London
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.