Descripción del proyecto
Un nuevo enfoque para medir la respuesta de la Mtb a los antibióticos
La bacteria «Mycobacterium tuberculosis» (Mtb) es el agente causante de la tuberculosis, una enfermedad que cada año se cobra millones de vidas en países asiáticos y africanos. Los continuos esfuerzos por desarrollar tratamientos novedosos y más eficaces dejan patente la necesidad de comprender cómo afecta el entorno intracelular a la respuesta de las micobacterias a los antibióticos. El proyecto SpaTime_AnTB, financiado con fondos europeos, propone estudiar los mecanismos que emplea este patógeno intracelular para responder a los antibióticos en células hospedadoras a través de avanzadas tecnologías de imagenología. Los resultados del proyecto serán esenciales para comprender la biología de las micobacterias e identificar los factores espaciales y metabólicos determinantes de su respuesta a los fármacos, generando así nuevas oportunidades para el desarrollo de tratamientos.
Objetivo
Mycobacterium tuberculosis (Mtb), the causative agent of tuberculosis (TB), is an intracellular pathogen that killed 1.6 million people in 2017. Despite its enormous relevance for TB treatment, how intracellular environments affect the response of Mtb to antibiotics remain poorly characterised. This gap in knowledge is mainly due to the lack of appropriate technologies that have precluded comprehensive understanding of the response of intracellular pathogens to antibiotics, critical to design rational interventions.
Here, I propose to use cutting-edge imaging approaches to define: (i) Mtb responses towards specific host-subcellular microenvironments by single-cell live long-term imaging in infected human stem cell-derived macrophages (iPSDM); (ii) the dynamics of antibiotic-mediated killing mechanisms using mycobacterial fluorescent reporters and high resolution correlative microscopy and (iii) the spatial and metabolic features of the Mtb response to antibiotics in vivo using a TB mouse model.
For this, I will capitalise on technologies developed in the host group to quantify Mtb localisation and replication at the single-cell level combined with correlative electron microscopy (CLEM and CLEIM) approaches. This project will challenge the current limits of high content imaging by combining iPSDM with micro-patterning technologies for single-cell analysis. This will allow the identification of Mtb responses to antibiotics in host cells and how different intracellular microenvironments impact this process in cellulo and in vivo.
Together, this proposal has the potential to uncover novel mechanisms of action of antibiotics in human macrophages, opening new avenues for a deeper understanding of human TB treatment and facilitate the discovery of new antibiotics.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias físicas óptica microscopía electron microscopy
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica neumología tuberculosis
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia medicamento antibióticos
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2019
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
NW1 1AT London
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.