Description du projet
Un modèle bio-conçu pour étudier la plasticité dans le cancer du sein triple négatif
Les patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif (TNBC) présentent un risque plus élevé de récidive et de métastases, car les stratégies chimiothérapeutiques existantes échouent dans près de la moitié des cas. Récemment, les oncologues et les chercheurs ont commencé à concentrer leur attention non seulement sur les cellules cancéreuses, mais également sur leurs interactions avec le microenvironnement qui les entoure. Il est clair que les méthodes d’investigation actuelles ne sont pas en mesure de saisir la complexité de ces interactions. Des modèles in vitro qui récapitulent fidèlement la maladie sont nécessaires de toute urgence pour le développement de nouveaux traitements. Pour y remédier, les chercheurs du projet CONTACT, financé par l’UE, développeront un modèle in vitro TNBC de bio-ingénierie 3D qui combine des composants stromaux avec des cellules cancéreuses. Cet outil permettra d’étudier les mécanismes d’interaction entre les cellules cancéreuses et leur microenvironnement ainsi que les événements de reprogrammation déclenchant la tolérance aux médicaments. À long terme, grâce à ces modèles utilisés comme avatar du patient, il sera possible d’établir des protocoles de traitement sur mesure basés sur la thérapie combinatoire.
Objectif
Triple Negative Breast Cancer is the most aggressive among breast cancer subtypes. The conventional neo-adjuvant therapy is ineffective in about 50% of cases, with patients presenting a higher risk of recurrence and metastasis. The failure of the currently available chemotherapeutic strategy is also due to the lack of cancer preclinical models that are “close-to-reality” and therefore able to accurately recapitulate the tumor microenvironment, the transcriptional reprogramming and the cancer cells plasticity of patients with poor outcomes. Currently, miRNAs and lncRNAs are believed to be key components in all major adaptation pathways and involved in the transcriptional reprogramming that occurs after TNBC treatment with neo-adjuvant therapy. Moreover, bioengineered preclinical in vitro models permit to study the molecular mechanisms underpinning adaptive responses to chemotherapy by selecting transcriptional phenotypes that somehow make tumor cells tolerant to drugs, without requiring a selection of genetic features.
The CONTACT project aims at developing a 3D bioengineered TNBC in vitro model able to shed light on the mechanisms of tumor cells reprogramming that trigger drug-tolerance. The model will include stromal components along with cancer cells and represent an important tool in studying the role of the stroma in transcriptional reprogramming. Bioengineered 3D breast cancer in vitro models will accelerate the establishment of personalized treatment protocols that take into account what exactly, in each patient, leads to transcriptional reprogramming. The CONTACT project will boost the scientific career of the experienced researcher and will lead her to an independent role in research. The project will also broad the expertise of the experienced researcher in the area of cancer genomics. Her expertise in 3D tumor models will pave the way for a new research line in the scientific portfolio of the host institution.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences naturellessciences biologiquesgénétique
- sciences médicales et de la santémédecine cliniqueoncologiecancer du sein
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Mots‑clés
Programme(s)
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2019
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MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinateur
16163 Genova
Italie