Descrizione del progetto
Un modello bioingegneristico per lo studio della plasticità nel tumore mammario triplo negativo
Le pazienti con tumore mammario triplo negativo (TNBC, triple negative breast cancer) presentano un rischio maggiore di recidiva e metastasi, poiché le strategie chemioterapiche esistenti falliscono in quasi la metà dei casi. Recentemente, oncologi e ricercatori hanno iniziato a concentrare la loro attenzione non solo sulle cellule tumorali, ma anche sulle loro interazioni con il microambiente che le circonda. È chiaro che gli attuali metodi di indagine non sono in grado di cogliere la complessità di queste interazioni. Per lo sviluppo di nuovi trattamenti, urgono modelli in vitro in grado di ricreare fedelmente la malattia. Per affrontare questo problema, gli scienziati del progetto CONTACT, finanziato dall’UE, svilupperanno un modello in vitro TNBC 3D bioingegnerizzato che combina componenti stromali e cellule tumorali. Questo strumento sarà utile per studiare i meccanismi di interazione tra le cellule tumorali e il loro microambiente, nonché gli eventi di riprogrammazione che innescano la tolleranza ai farmaci. A lungo termine, utilizzando questi modelli come una sorta di avatar del paziente, sarà possibile stabilire protocolli di trattamento su misura per il paziente basati sulla terapia combinatoria.
Obiettivo
Triple Negative Breast Cancer is the most aggressive among breast cancer subtypes. The conventional neo-adjuvant therapy is ineffective in about 50% of cases, with patients presenting a higher risk of recurrence and metastasis. The failure of the currently available chemotherapeutic strategy is also due to the lack of cancer preclinical models that are “close-to-reality” and therefore able to accurately recapitulate the tumor microenvironment, the transcriptional reprogramming and the cancer cells plasticity of patients with poor outcomes. Currently, miRNAs and lncRNAs are believed to be key components in all major adaptation pathways and involved in the transcriptional reprogramming that occurs after TNBC treatment with neo-adjuvant therapy. Moreover, bioengineered preclinical in vitro models permit to study the molecular mechanisms underpinning adaptive responses to chemotherapy by selecting transcriptional phenotypes that somehow make tumor cells tolerant to drugs, without requiring a selection of genetic features.
The CONTACT project aims at developing a 3D bioengineered TNBC in vitro model able to shed light on the mechanisms of tumor cells reprogramming that trigger drug-tolerance. The model will include stromal components along with cancer cells and represent an important tool in studying the role of the stroma in transcriptional reprogramming. Bioengineered 3D breast cancer in vitro models will accelerate the establishment of personalized treatment protocols that take into account what exactly, in each patient, leads to transcriptional reprogramming. The CONTACT project will boost the scientific career of the experienced researcher and will lead her to an independent role in research. The project will also broad the expertise of the experienced researcher in the area of cancer genomics. Her expertise in 3D tumor models will pave the way for a new research line in the scientific portfolio of the host institution.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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