Description du projet
Les mitochondries comme nouvelle cible anticancéreuse
Le cancer du pancréas est un défi médical de taille, car il présente un pronostic sombre et une mauvaise réponse aux traitements immunologiques et conventionnels. Cela montre clairement le besoin de déterminer les mécanismes à l’origine de l’apparition de la maladie et d’identifier de nouvelles cibles qui pourraient être exploitées pour un traitement précoce. Le projet OPEN P-CAN, financé par l’UE, étudie la manière dont l’activité mitochondriale permet la carcinogenèse pancréatique et dont nous pouvons exploiter la biologie des organites, afin de limiter l’incidence de la maladie. Plus particulièrement, les travaux se concentreront sur le facteur de remodélisation mitochondriale OPA1, un facteur pronostique défavorable chez les patients atteints d’un cancer du pancréas, et sur la possibilité de le cibler par le biais d’approches chimiques et génétiques.
Objectif
OPA1 Educates the Nucleus in Pancreatic CANcer. Pancreatic cancer represents an unresolved health burden, showing abysmal chances of survival and refractoriness to conventional and immunological therapies. Significant benefit will be gained from a better understanding of molecular mechanisms leading to cancer formation, with the goal to curtail disease incidence and improve the opportunities to treat it early. The study will describe how mitochondria and nuclei communicate to facilitate pancreatic cancer initiation. Building from my prior research in metabolic-dependent histone acetylation, and leveraging on the host laboratory expertise in mitochondrial dynamics, I designed a roadmap for the study of how mitochondrial activity is altered during pancreatic carcinogenesis and whether that can be exploited for therapeutic purposes. I will decipher the specific role of major cristae-remodeling factor OPA1, which is an unfavorable prognostic factor for pancreatic cancer patients. I will seek how OPA1-altered expression impacts mitochondrial function and metabolite availability in mouse pre-malignant cells, using in vivo models of pancreatic carcinogenesis. My previous experimentation found that metabolite-dependent histone acetylation is critical for the initiation of pancreatic carcinogenesis. I will now investigate whether OPA1-mediated mitochondrial rewiring impacts citrate and acetyl-CoA abundance in a way that alters the levels of histone acetylation. Epigenetic reprogramming will be further investigated in various OPA1 transgenic mice. Finally, the therapeutic potential of OPA1 targeting will be addressed using both genetic and chemical approaches using resources recently developed at the host laboratory. The project represents a career-defying framework for the study of molecular determinants of pancreatic cancer onset.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Programme(s)
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2019
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MSCA-IF-EF-RI - RI – Reintegration panelCoordinateur
35122 Padova
Italie