Descripción del proyecto
Procesamiento cotranscripcional del extremo 3’ del preARN mensajero
El ARN sintetizado por la ARN polimerasa II (Pol II) sufre muchas modificaciones hasta convertirse en ARN mensajero (ARNm) maduro. La adición de la cola de poliadenina (poli (A)) constituye uno de los pasos esenciales e implica la escisión del preARNm de la cadena de ARN en desarrollo y la posterior poliadenilación por una poli(A)-polimerasa. Estos acontecimientos se conocen como procesamiento del extremo 3’ y son los pasos menos conocidos de la biogénesis del ARNm. El proyecto financiado con fondos europeos POL2-TERM investigará la transcripción y el procesamiento del extremo 3’ para comprender como se agregan las colas de poli(A) en el preARNm durante la transcripción mediada por la Pol II. El objetivo del proyecto es definir la base mecanicista del paso esencial en la biogénesis del ARNm y obtener información sobre enfermedades humanas derivadas de las aberraciones en la síntesis y el procesamiento del ARN.
Objetivo
RNAs transcribed by RNA polymerase II (Pol II) undergo numerous modifications before becoming export competent mature mRNA. One key step is the addition of the poly-adenine (poly-A) tail, which involves cleavage of the pre-mRNA from the growing RNA chain and the subsequent polyadenylation by poly-A polymerase. This cascade of events is known collectively as 3’-end processing and is one of the least understood steps of mRNA biogenesis. Pol II plays a vital role in recruiting and assembling the 3’-end processing machinery onto the nascent RNA, but the structural basis of transcription-coupled 3’-RNA processing is yet to be elucidated. This project aims to bring together the fields of transcription and 3’-end processing in order to understand how poly-A tails are added onto pre-mRNA in the context of actively transcribing Pol II. The most advanced methods of protein expression in recombinant systems as well as the extraction of complexes from native source will be coupled with state-of-the-art electron microscopy analysis to determine the structural basis of co-transcriptional 3’-end processing. Complementary biophysical methods will be used to map macromolecular interactions, and biochemical assays will be conducted to measure the impact of mutations introduced to characterize this fundamental biological process. The goal of this work is to provide the mechanistic basis for this essential step in mRNA biogenesis, and to understand human diseases that are resulted from aberrations in RNA production and processing.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Programa(s)
Régimen de financiación
MSCA-IF-EF-ST - Standard EFCoordinador
80539 Munchen
Alemania