Description du projet
Maturation co-transcriptionnelle en 3’ des pré-ARNm
L’ARN transcrit par l’ARN polymérase II (Pol II) subit de nombreuses modifications pour devenir un ARNm mature. Parmi les étapes clés, on peut citer l’ajout de la queue poly-adénine (poly-A), qui fait intervenir le clivage du pré-ARNm de la chaîne d’ARN en croissance et de la polyadénylation ultérieure par une polymérase poly-A. Ces événements sont connus sous le nom de maturation en 3’ (3’-end processing) et sont les étapes les moins bien comprises de la biogenèse de l’ARNm. Le projet POL2-TERM, financé par l’UE, étudiera la transcription et la maturation en 3’ pour comprendre comment les queues de poly-A sont ajoutées au pré-ARNm pendant la transcription de la Pol II. Le but du projet est de définir la base mécaniste de l’étape essentielle de la biogenèse de l’ARNm et de comprendre les maladies humaines qui résultent d’aberrations dans la synthèse et le traitement de l’ARN.
Objectif
RNAs transcribed by RNA polymerase II (Pol II) undergo numerous modifications before becoming export competent mature mRNA. One key step is the addition of the poly-adenine (poly-A) tail, which involves cleavage of the pre-mRNA from the growing RNA chain and the subsequent polyadenylation by poly-A polymerase. This cascade of events is known collectively as 3’-end processing and is one of the least understood steps of mRNA biogenesis. Pol II plays a vital role in recruiting and assembling the 3’-end processing machinery onto the nascent RNA, but the structural basis of transcription-coupled 3’-RNA processing is yet to be elucidated. This project aims to bring together the fields of transcription and 3’-end processing in order to understand how poly-A tails are added onto pre-mRNA in the context of actively transcribing Pol II. The most advanced methods of protein expression in recombinant systems as well as the extraction of complexes from native source will be coupled with state-of-the-art electron microscopy analysis to determine the structural basis of co-transcriptional 3’-end processing. Complementary biophysical methods will be used to map macromolecular interactions, and biochemical assays will be conducted to measure the impact of mutations introduced to characterize this fundamental biological process. The goal of this work is to provide the mechanistic basis for this essential step in mRNA biogenesis, and to understand human diseases that are resulted from aberrations in RNA production and processing.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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MSCA-IF-EF-ST - Standard EFCoordinateur
80539 Munchen
Allemagne