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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Applying human lung tissue models to develop a personalised treatment for critically ill

Description du projet

Une thérapie sans cellule pour le syndrome de détresse respiratoire aiguë

Le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) est une maladie inflammatoire pulmonaire grave qui survient chez les patients gravement malades. Bien que les cellules souches mésenchymateuses (CSM) apparaissent comme un outil thérapeutique prometteur contre le SDRA, le risque de formation de tumeurs entrave leur utilisation généralisée. Le projet ALGORITM, financé par l’UE, compte développer et tester une thérapie sans cellule pour le SDRA, basée sur les vésicules extracellulaires (VE) sécrétées par les CSM. À l’aide de modèles de tissus pulmonaires humains, les chercheurs évalueront le potentiel thérapeutique des VE CSM et les modifications tissulaires associées. Le projet fournira des preuves sur les implications transcriptomiques, métaboliques et fonctionnelles de l’administration des VE CSM, ouvrant la voie à une utilisation clinique efficace de cette approche.

Objectif

Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is a major cause of mortality in the critically ill patients with no effective pharmacological treatment. Recently, two distinct endotypes of ARDS were identified and validated in four large randomized controlled trials: a hyper-inflammatory and a hypo-inflammatory endotype. These endotypes have strikingly different clinical characteristics, biomarker profiles, clinical outcomes, and treatment responses. While these data are highly promising, the biology of these endotypes is not understood. Mesenchymal Stem Cells (MSCs) hold significant therapeutic promise for ARDS and are rapidly progressing to clinical trials across the world. However, concern for the use of stem cells, specifically the risk of tumor formation, remains unresolved. Accumulating evidence suggests that MSCs exert their therapeutic benefit through the release of extracellular vesicles (EVs). MSC EVs are being actively developed as a cell free therapy for ARDS, but for the effective clinical translation it is important to establish EV therapeutic potential for both biological endotypes of patients. In this project, I am going to use cutting edge technology and employ the most physiological human lung tissue models to date to study the biology of ARDS endotypes and to test therapeutic potential of MSC EVs. The main objectives are: i) To reveal how endotype–specific environments alter human lung tissue and how these changes are affected by EV treatment at a single cell level, using single cell RNA-Seq transcriptomic profiling of precision-cut human lung tissue slices, ii) to study how endotype-specific environments (with or without EV treatment) alter functional properties of the alveolar epithelial-endothelial barrier using lung-on-a-chip microfluidic model, iii) to study how endotype-specific environments (with or without EVs) alter metabolism of the primary human pulmonary cells involved in ARDS pathophysiology using Seahorse Metabolic Analyser.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2019

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Coordinateur

THE QUEEN'S UNIVERSITY OF BELFAST
Contribution nette de l'UE
€ 212 933,76
Adresse
UNIVERSITY ROAD LANYON BUILDING
BT7 1NN BELFAST
Royaume-Uni
Région
Northern Ireland Northern Ireland Belfast
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
€ 212 933,76