Descripción del proyecto
Búsqueda de los factores que controlan el aprisionamiento de shigela en las jaulas de septina
El patógeno bacteriano «Shigella» provoca disentería bacilar (shigellosis) y también sirve como un importante organismo modelo de laboratorio utilizado en el estudio de la respuesta del hospedador frente a la infección. Las septinas son proteínas de unión a trifosfato de guanosina (GTP) que se encuentran en todas las células eucariotas, excepto en las plantas. Estudios recientes en humanos han descubierto que las septinas crean jaulas alrededor de la bacteria patógena, inmovilizándola y evitando que pueda invadir a otras células. El objetivo del proyecto CAGECONTROL, financiado con fondos europeos, es descubrir los factores que subyacen al atrapamiento de «Shigella» en jaulas de septina. Los investigadores identificarán y estudiarán nuevos factores del hospedador y de la bacteria que subyacen a la formación de jaulas de septina en células HeLa. Los resultados del proyecto podrían traducirse en aplicaciones sanitarias que inspirarían nuevos tratamientos contra la shigellosis.
Objetivo
Shigella is a Gram-negative bacterial pathogen and causative agent of bacillary dysentery (also called shigellosis). Shigella kills ∼164 thousand people per year and is recognised by the WHO as a priority pathogen due to the emergence of antibiotic resistant strains. In the laboratory, Shigella is an important model organism used to study cellular microbiology and host response to infection.
This proposal will innovate approaches to discover factors underlying the entrapment of Shigella in “septin cages”, a host defence mechanism discovered by Prof. Mostowy. Septins are highly conserved GTP-binding proteins that polymerize into cage-like structures to entrap actively dividing intracellular Shigella, preventing their division and actin-based motility. Here, I will identify and study new host and bacterial factors underlying the formation of septin cages in HeLa cells. For this, I will use a proximity biotinylation assay (split APEX2) specifically localized at sites of Shigella-septin association, followed by mass spectrometry. I will then investigate the identified candidates by siRNA and CRISPR/Cas9 depletion in the case of the host, and by homologous recombination in the case of the bacteria, to monitor the number, morphology and dynamics of septin cages using high-content microscopy. In addition, I will do GFP-fusions to analyse the subcellular localisation of the candidates by high-resolution microscopy. Finally, to control the fate of intracellular Shigella, I will manipulate septin cage formation using nanobodies to artificially deliver septins (and other septin caging factors identified by mass spectrometry) to the surface of Shigella during infection.
It is expected that my research will discover fundamental mechanisms underlying the entrapment of Shigella in septin cages, and illuminate issues central to both cell and infection biology. Moreover, my project may translate to human health impact, inspiring new treatments against shigellosis.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias naturales ciencias biológicas microbiología bacteriología
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias físicas óptica microscopía
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- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia farmacorresistencia resistencia a antibióticos
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2019
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
WC1E 7HT London
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.