Description du projet
L’impact du vieillissement sur le potentiel de régénération des cellules souches
La régénération tissulaire est facilitée par des cellules souches résidentes au repos qui s’activent en cas de blessure ou de nécessité de remplacer des cellules spécifiques au tissu. L’accumulation de preuves indique qu’avec le vieillissement, les cellules souches musculaires appelées cellules satellites perdent leur capacité de régénération, diminuent l’autophagie et reprogramment leur transcriptome circadien. Dans cet esprit, les chercheurs du projet CIRCautophAGING, financé par l’UE, étudieront les mécanismes nécessaires pour préserver la capacité de régénération des cellules souches tout au long de la vie. Ils travaillent sous l’hypothèse que l’adaptation des cellules satellites est entraînée par une interaction entre l’autophagie active et la régulation circadienne. En utilisant des animaux transgéniques, ils fourniront des connaissances fondamentales sur la biologie des cellules souches et le vieillissement, ouvrant de nouvelles voies pour les thérapies régénératives.
Objectif
Regeneration of skeletal muscle relies on its stem cells, also called satellite cells (SCs). These cells remain quiescent throughout their life, and only activate in response to injury to form new muscle fibers. The regenerative capacity of these cells declines with aging. In the past years, Pura Muñoz Cánoves’ lab showed that, with aging, quiescent SCs 1) lose basal autophagy and 2) reprogram their circadian transcriptome (including the autophagic transcriptome). The molecular bases of these processes, their potential interrelation and the consequences of their failure with aging, are unknown. Our integrating hypothesis is that active autophagy and circadian regulation are interconnected and required to preserve stem cell regenerative fitness throughout life. We aim to answer the following questions: Which is the relative contribution of the stem-cell-intrinsic versus the organismal clock to muscle regeneration during aging? Are circadian and autophagy processes interconnected? This is, does circadian clock disruption alter autophagy in SCs? Conversely, does autophagy disruption affect their circadian regulation? If so, does autophagy re-induction by nutritional regimes restore circadian and regenerative functions in aged SCs? Mice genetically-modified for depletion of 1) selected circadian clocks or 2) autophagy will allow us to assess the relative contribution and interrelation of autophagic and circadian machineries to muscle regeneration during aging. We expect that completion of this project will provide new fundamental knowledge on stem cell biology, regeneration and aging, which will open opportunities for stem cell rejuvenation.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- ingénierie et technologiegénie mécaniquegénie automobilegénie aérospatialtechnologie satellitaire
- sciences naturellessciences biologiquesbiologie cellulaire
- sciences médicales et de la santébiotechnologie médicaletechnologies cellulairescellule souche
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Programme(s)
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2019
Voir d’autres projets de cet appelRégime de financement
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinateur
08002 Barcelona
Espagne