Description du projet
Une meilleure compréhension de l’ovulation pour améliorer la fertilité féminine
Le dysfonctionnement ovulatoire est une cause fréquente d’infertilité chez la femme, souvent associée à des pathologies telles que le syndrome des ovaires polykystiques, l’aménorrhée hypothalamique ou l’insuffisance ovarienne prématurée. Les neurones hypothalamiques exprimant l’hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) contrôlent la libération des hormones de reproduction par l’hypophyse. Il a été suggéré que les neurones Kiss1 en amont sont cruciaux pour l’activation des neurones GnRH et la poussée préovulatoire de gonadotrophines conduisant à l’ovulation. Il a été démontré que la substance P, un membre de la famille des neuropeptides de type tachykinine, régule la libération des gonadotrophines et pourrait moduler la poussée préovulatoire chez la souris. Le projet Tac1-Ovulation, financé par l’UE, appliquera la génomique fonctionnelle pour évaluer le rôle de la signalisation de la substance P dans les neurones Kiss1 et GnRH du processus d’ovulation.
Objectif
Reproductive health is deteriorating worldwide, via as yet unknown mechanisms. The most common cause of in/subfertility in women is ovulatory dysfunction; anovulation being associated to conditions as polycystic ovary syndrome, hypothalamic amenorrhea and premature ovarian insufficiency. Hence, better understanding of the mechanisms controlling ovulation is mandatory for improved management of reproductive disorders.
While hypothalamic GnRH neurons are the major output pathway for the brain control of ovulation, upstream Kiss1 neurons, particularly in the rostral hypothalamic area in rodents, have been suggested to be crucial for the timed activation of GnRH neurons and generation of the preovulatory surge of gonadotropins that drives ovulation. However, the major regulators of this Kiss1/GnRH pathway remains ill defined. Substance P (SP, encoded by Tac1), a member of the tachykinin (TAC) family that acts via the receptor, NK1R (encoded by Tacr1), has been shown to centrally regulate gonadotropin release, and, according to our preliminary data, might modulate the pre-ovulatory surge in mice. Yet, the patho-physiological relevance of SP/NK1R signaling in ovulatory control needs to be defined.
Here, we will apply functional genomics and virogenetic approaches to assess the roles and mechanisms of action of SP/NK1R signaling in the control of ovulation, with special attention to its actions in Kiss1 and GnRH neurons. To this end, we will apply (i) virogenetic-driven Tacr1 silencing in Kiss1 and GnRH neurons; (ii) tracing techniques to map Tac1 neuronal projections to Kiss1 and GnRH neurons; and (ii) chemo-genetic manipulation of Tac1 neurons, via excitatory and inhibitory DREADDs, coupled to monitoring of gonadotropin secretion and ovulation. Our project, which is based on our solid preliminary data, will expand our understanding of the mechanisms controlling ovulation and female fertility, helping to define novel strategies for reproductive control in the future.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé sciences de la santé sciences biomédicales sociales santé sexuelle
- sciences médicales et de la santé médecine clinique neurologie clinique
- sciences naturelles sciences biologiques biologie de la reproduction
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-RI - RI – Reintegration panel
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2019
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
14005 CORDOBA
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.