Descripción del proyecto
Alteraciones proteínicas en el músculo envejecido
La masa y la fuerza muscular disminuyen con la edad y pueden alcanzar niveles bajos críticos en ancianos, que culminan en una enfermedad llamada sarcopenia (SP). La falta actual de información sobre la heterogeneidad de la SP y sus determinantes genéticos y ambientales obstaculizan el desarrollo de intervenciones efectivas. El proyecto AmyloAge, financiado con fondos europeos, trabaja con la hipótesis de que una dieta rica en grasas genera agregados que contienen amiloides en los músculos envejecidos, lo que provoca fenotipos similares a la miositis por cuerpos de inclusión (MCI). Los científicos del proyecto investigarán la evolución de la composición proteínica del músculo y descubrirán posibles determinantes genéticos del deterioro muscular. Los resultados desvelarán los mecanismos de agregación proteínica y disfunción metabólica en el músculo envejecido con posible importancia terapéutica.
Objetivo
After the age of 30, our muscle strength declines by ~14% per decade. In up to 40% of the elderly, this decline culminates in sarcopenia (SP), critically low muscle mass, causing impaired mobility and longer hospitalizations. Muscle decline rates vary greatly between individuals due to genetic and environmental factors. Yet, our lack of insight into these factors impedes developing effective measures against SP.
SP is clinically similar to inclusion body myositis (IBM), the most common myopathy in the elderly, and their molecular phenotypes are very similar. Preliminary data from my host lab, the Laboratory of Integrative Systems Physiology (LISP), show that high-fat diet induces amyloid-containing aggregates in the muscles of aging mice. Such aggregates are hallmarks of muscle proteinopathies such as IBM. Hence, these diseases may be the pathological extremes of natural protein aggregation in the muscle.
LISP recently described the protective, therapeutic role of activating mitochondrial stress responses in aggregation diseases. Activating these pathways prevents aggregate formation in cells, worms and transgenic Alzheimer’s mice. I thus hypothesize that mitochondrial dysfunction worsens the pathology of muscle aggregation diseases and SP.
My project AmyloAge will explore natural aging in muscle in large, genetically diverse populations of worms, mice and humans. I will use my expertise in proteomics to study the evolution of muscle protein composition and find the genetic determinants associated with unhealthy protein aggregation and muscle decline. With my expertise in biostatistics, I will build an analysis pipeline to find the genes and molecular pathways responsible for protein aggregation and metabolic dysfunction in the muscle.
AmyloAge will increase our knowledge of the molecular and physiological variability in muscle aging. This will lay the groundwork for preventive interventions against SP and protein aggregation diseases like IBM.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología demencia alzheimer
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2019
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1015 LAUSANNE
Suiza
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.