Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

AmyloAge: balancing proteostasis and metabolism in age-related muscular degeneration

Opis projektu

Zmiany w białkach starzejących się mięśni

Masa mięśniowa oraz siła poszczególnych mięśni spada z wiekiem, osiągając w niektórych przypadkach krytycznie niski poziom wśród osób starszych, co może prowadzić do występowania sarkopenii. Brak informacji na temat heterogeniczności sarkopenii oraz czynników środowiskowych i genetycznych wpływających na jej występowanie utrudniają prace nad skutecznymi metodami leczenia tej choroby. Uczestnicy finansowanego przez Unię Europejską projektu AmyloAge badają hipotezę zakładającą, że dieta wysokotłuszczowa powoduje powstawanie w starzejących się mięśniach zawierających amyloidy związków, które prowadzą do fenotypów przypominających wtrętowe zapalenie mięśni. Naukowcy zamierzają zbadać zmiany składów białek mięśniowych, a następnie zająć się poszukiwaniem możliwych czynników genetycznych wpływających na zanikanie mięśni. Rezultaty projektu pozwolą na odkrycie mechanizmów agregacji białek oraz zaburzeń metabolicznych w starzejących się mięśniach, co może przełożyć się na możliwości leczenia tych stanów.

Cel

After the age of 30, our muscle strength declines by ~14% per decade. In up to 40% of the elderly, this decline culminates in sarcopenia (SP), critically low muscle mass, causing impaired mobility and longer hospitalizations. Muscle decline rates vary greatly between individuals due to genetic and environmental factors. Yet, our lack of insight into these factors impedes developing effective measures against SP.

SP is clinically similar to inclusion body myositis (IBM), the most common myopathy in the elderly, and their molecular phenotypes are very similar. Preliminary data from my host lab, the Laboratory of Integrative Systems Physiology (LISP), show that high-fat diet induces amyloid-containing aggregates in the muscles of aging mice. Such aggregates are hallmarks of muscle proteinopathies such as IBM. Hence, these diseases may be the pathological extremes of natural protein aggregation in the muscle.

LISP recently described the protective, therapeutic role of activating mitochondrial stress responses in aggregation diseases. Activating these pathways prevents aggregate formation in cells, worms and transgenic Alzheimer’s mice. I thus hypothesize that mitochondrial dysfunction worsens the pathology of muscle aggregation diseases and SP.

My project AmyloAge will explore natural aging in muscle in large, genetically diverse populations of worms, mice and humans. I will use my expertise in proteomics to study the evolution of muscle protein composition and find the genetic determinants associated with unhealthy protein aggregation and muscle decline. With my expertise in biostatistics, I will build an analysis pipeline to find the genes and molecular pathways responsible for protein aggregation and metabolic dysfunction in the muscle.

AmyloAge will increase our knowledge of the molecular and physiological variability in muscle aging. This will lay the groundwork for preventive interventions against SP and protein aggregation diseases like IBM.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) H2020-MSCA-IF-2019

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

ECOLE POLYTECHNIQUE FEDERALE DE LAUSANNE
Wkład UE netto
€ 203 149,44
Adres
BATIMENT CE 3316 STATION 1
1015 Lausanne
Szwajcaria
Region
Schweiz/Suisse/Svizzera Région lémanique Vaud
Rodzaj działalności
Higher or Secondary Education Establishments
Linki
Koszt całkowity
€ 203 149,44